Sciense: Ще спре ли смъртта на дете изпитванията за генно редактиране в Китай

Седем дни след като в гръбначномозъчната течност на шестгодишно момиче са влети трилиони вирусни вектори с експериментално лекарство за редактиране на гени, детето умира от остра имунна реакция. Противно на международните медицински стандарти, фаталният случай от март 2025 г. в шанхайската болница „Синхуа“ е запазен в тайна, а научният екип публикува данни за терапията в престижното списание Nature, спестявайки трагедията. Днес, след мащабно разследване на списание Science, водещ китайски медицински университет започна официална проверка, която отново извади на преден план системните проблеми с етиката и контрола в процъфтяващата биомедицинска индустрия на страната.

Болница „Синхуа“, Шанхай, 2021 г.

Медицинският факултет на Шанхайския университет „Джаотун“ заявява, че е създал работна група за „провеждане на цялостно разследване“ на спорния експеримент и свързаната с него научна статия.

Смъртта на момичето повдигна сериозни опасения относно етиката в процъфтяващата биомедицинска индустрия на Китай.

Съобщението идва дни след като американското списание Science и изданието за научна отчетност Retraction Watch, блог, който съобщава за оттегляне на научни статии и свързани с тях теми, са публикували съвместен доклад, в който се описва подробно неуспешното клинично изпитване, частично финансирано от родителите на момичето, които твърдят, че са платили 860 000 долара за разработването на лечението.

Родителите на момичето заявяват пред медиите, че лекарите не са ги предупредили, че дъщеря им може да умре и са се надявали, че лечението ще коригира генен дефект, който е причина за забавянето в развитието, за което се опасяват, че ще ѝ повлияе в по-късен етап от живота.

Етичният съвет на болницата заключава, че смъртта на момичето е „определено свързана“ с лечението, но наказанията са много леки и резултатът никога не е оповестяван публично от лекарите или техните институции, дори когато резултатите от свързани изследвания са публикувани в престижното научно списание Nature, разкрива докладът на Science.

Сега, в светлината на прожекторите, случаят предизвика възмущение и безпокойство в Китай, особено след затягането на правилата след друг скандал – разкритието през 2018 г., че бебета са родени от ембриони, генно редактирани от китайския учен Хе Дзиенкуей (He Jiankui).

Хъ Дзиенкуей (He Jiankui), известен като „създател“ на първите в света хора с редактиран геном. Кредит: Wikimedia Commons

Китаецът, който пръв редактира ембриони

Контекстът на последното клинично изпитване е коренно различен: генното редактиране е нова форма на генна терапия, която има за цел да редактира ДНК или РНК последователности, за да поправи или премахне дефектни гени, които причиняват редица заболявания при деца и възрастни. За разлика от ембрионите, подложени на генно редактиране, тези промени не се предават на бъдещите поколения.

Въпреки това, „този случай е много по-тревожен от този на Хъ Дзиенкуей … защото става въпрос за утвърдени учени в един от най-престижните китайски университети“, коментира Джой Джан (Joy Zhang), директор на Центъра за глобална наука и епистемична справедливост в Университета на Кент във Великобритания.

Преди да стане първият и единствен известен изследовател, който е създал човешки ембриони за имплантиране Хъ Дзиенкуей е бил малко известен учен-предприемач, работещ в наскоро създадена институция.

Хъ Дзиенкуей придоби световна слава през ноември 2018 г., когато обяви раждането на първите в света генно-редактирани деца. Тогава генетикът съобщи, че е използвал системата CRISPR/Cas9, т.нар. „молекулярни ножици“, за да въведе мутацията CCR5Δ32 в генома на няколко ембриона. Това бе извършено, за да станат децата устойчиви на ХИВ инфекция.

Ходът шокира световната научна общност и го вкара в затвора за три години.

Оттогава „има поредица от правителствени инициативи и ангажименти за това как искат да укрепят етиката… но очевидно това не е така“, заявява Джан.

Върхът на айсберга

Експертът по световно здравеопазване Йенджун Хуан (Yanzhong Huang) отбелязва, че появата на „подобни етични провали години по-късно предполага постоянни пропуски в регулирането по отношение на прозрачността, безопасността и отчетността“.

„Ако се вгледате в този случай, той е пълен с грешки, вратички и нередности… така че в този смисъл е много уникален, но междувременно се опасявам, че в тази среда на китайски биомедицински бум това може потенциално да е върхът на айсберга“, смята Хуан, старши сътрудник в Съвета по външни отношения в САЩ.

Какво се случва

Генната терапия, най-общо включва разработването на лечения с помощта на генно редактиране. Тя се превърна в двигател на бързо разрастващия се биотехнологичен сектор в Китай, където изследователите се надпреварват с колеги от САЩ и други страни за медицински пробиви.

Според експертите тези изследвания се стимулират от така наречената двустепенна регулаторна система на страната, която позволява терапиите да бъдат тествани за първи път върху хора чрез „инициирани от изследователите изпитвания“.

Тези малки клинични изпитвания обикновено са подложени на по-малък надзор, отколкото традиционният процес на одобрение за зелена светлина. Подобни модели съществуват и в други страни и се смятат за важни за ускоряване на пробивите и прилагането на животоспасяващи лечения, особено за редки заболявания, където има малък търговски стимул за изследвания. Но те могат да бъдат свързани и с рискове.

Именно на този фон родителите на момичето предприемат пътуване от Шанхай, за да получи лечение за малката си дъщеря.

Момичето е било диагностицирано с рядък генен дефект, който води до неврологично състояние, наречено синдром на Снайдерс Блок-Кампо, съобщава Science.

Болестта може да причини интелектуален дефицит, както и тежки физически симптоми. Въпреки че момичето проявявало симптоми, които били по-леки от другите, родителите ѝ решили да проучат специализираната генна терапия.

Неуспешен екперимент, но със статия в Nature

Те се свързали с Циу Дзълун (Qiu Zilong), виден невроучен в Изследователския институт Сундзян към Медицинския факултет на Шанхайския университет Джиаотун. Циу бил известен с изследванията си, работещи с авангардна техника (редактиране на бази), за да създава персонализирани лечения за деца с редки заболявания.

Според Science, списанието, което е прегледало записите на семейството, разработило план за лечение, според който момичето ще бъде първият човек в света, подложен на генна терапия, насочена към мозъка. Семейството е получило уверение от Циу, че „няма да има катастрофи, свързани с безопасността“.

Подготовката включвала предклинични изпитвания върху мишки и маймуни, за които Циу казал на семейството, че доказват, че клиничните изпитвания трябва да продължат, съобщава Science.

В началото на 2025 г. етичната комисия на болницата одобрява клиничното изпитване, преди да бъдат публикувани окончателните резултати от едно от предклиничните проучвания върху маймуни по данни на Science. Други резултати да били „неубедителни“ според учен, който ги е прегледал за Science.

Няколко дни след лечението на момичето миналия март, тя развива висока температура и признаци на бъбречно увреждане, заради което е откарана по спешност в интензивното отделение и умира.

Болница „Синхуа“. Кредит: Hospital Management Asia

Списъкът с клинични изпитвания, свързани с експерименталното лечение, не е актуализиран от миналата година. Когато CNN се свърза с него по телефона, един от водещите лекари в изпитването, Ю Юнгуо (Yu Yongguo), отказва коментар и затваря телефона. Циу не отговаря на искането за интервю, изпратено по имейл. Многократните обаждания до отдела за връзки с обществеността на медицинския университет остават без отговор.

През септември 2025 г. здравният отдел на окръг Шанхай глобява болницата с приблизително 3600 долара за това, че не е наблюдавала правилно изпитването и не е регистрирала като търговско спонсорирано изследване в националната база данни, съобщава Science, докато Ю е бил задължен от болницата да получи устни консултации, съобщава семейството.

Едва през февруари тази година, когато опечалените родители научават, че списание Nature е публикувало статия от Циу, те поискали действия от университета. В статията се описвало изследване за осъществимостта на използването на генно редактиране за коригиране на мутацията, причинила разстройството на дъщеря им, но не се споменавало нито за изпитване върху хора, нито за смъртта на дъщеря им.

Родителите искат разследване и оттегляне на статията, заявявайки пред Science, че са загрижени, че този университет може да даде на други родители фалшива надежда. Университетът отхвърля искането, съобщава Science.

От Nature заявяват, че списанието разследва опасенията, повдигнати около статията, поддържа връзка с изследователите и ще предприеме „редакционни действия, ако е необходимо“ след разследването.

„Никога не ни беше споделяна информация за планирано или текущо изпитване върху хора, нито пък бяха споделяни или споменавани данни, свързани с терапия върху хора, в която и да е версия на представеното проучване“, заявяват от Nature. „Бяхме шокирани да чуем за смъртта на дете в неотдавнашното клинично изпитване и за обстоятелствата около това изпитване.“

На 29 юли в Nature е добавена бележка на редактора. Съобщение на китайски език за публикацията му е премахнато от уебсайта на болница „Синхуа“.

„Взети са предпазни мерки“

Скандалът идва в момент, когато китайските регулатори се надпреварват да се справят с нарастването на иновациите и инвестициите в съвременни терапии.

Според анализ от 2025 г. насам, проучванията на продукти за клетъчна и генна терапия, инициирани от изследователи, са се увеличили значително, включвайки над 30 000 участници в повече от хиляда проучвания, което е два пъти повече от броя на участниците в изпитвания на лекарства, наблюдавани от национален регулаторен орган .

През май Пекин въвежда нови правила, специално за нови биомедицински технологии, запълвайки това, което според наблюдателите е празнина в начина, по който се контролира разработването на съвременни терапии, включително персонализирани лечения.

Новите правила установяват национална регулаторна рамка, регулираща подобни изпитвания, включително клинични изпитвания, инициирани от изследователи, като това, проведено в болница „Синхуа“, централизирайки надзора и изисквайки докладване на нежелани реакции. Те се разглеждат и като създаващи по-ясен път за комерсиализация на тези лечения.

В Китай е възможно случаят да предизвика по-нататъшно затягане и надзор като реакция, която възпрепятства науката, казват наблюдатели.

Но Китай едва ли ще забави темпото, страната има повече амбиции в глобалната конкуренция, а не толкова в търсене на баланс между иновациите и безопасността.

Делът на Китай в световните започнати клинични изпитвания е нараснал от 1% през 2009 г. до 32% през 2025 г. – почти съвпадащ с 35% на САЩ, според скорошно проучване на американски лидери в индустрията и академичните среди, проведено от Cure Innovation Index.

Китайските институции имат възможностите и вършат авангардна работа, каза Хуан.

„Но едновременно с това, че говорим за възхода на Китай като биотехнологична суперсила, не бива да забравяме и другата страна на историята – регулаторните и етични предизвикателства, които биха могли да представляват сериозна препъни камък за китайската наука.“

Петър Димитров

Източник: Girl’s undisclosed death in gene-editing trial raises red flags in booming Chinese industry, Simone McCarthy, CNN