Семаглутид и връзката му с тежкото очно заболяване неартериитна предна исхемична оптична невропатия
Комитетът по лекарствена безопасност (PRAC) на Европейската агенция по лекарствата (EMA) започна преглед на лекарства, съдържащи семаглутид, след опасения за повишен риск от развитие на неартериитна предна исхемична оптична невропатия (NAION) – рядко заболяване на очите, съобщи пресслужбата на лекарствения регулатор.

Действията на ЕМА са в резултат на скорошни проучвания, едно от които, публикувано в списание JAMA Ophthalmology, оценява връзките между семаглутид и риска от неартериална предна исхемична оптична невропатия (NAION).
NAION е значима причина за слепота при възрастни и втората най-често срещана оптична невропатия. Семаглутид е глюкагон -подобен пептид (GLP)-1 рецепторен агонист (RA), одобрен от Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати (САЩ) за лечение на затлъстяване и диабет тип 2 (T2D). Седмичните нови предписания на тези и други GLP-1 RAs са се увеличили с 60% в САЩ между 2021 г. и 2023 г. Въпреки това, анекдотични доклади предполагат, че семаглутидът може да бъде свързан с NAION.
Относно изследването
В настоящото проучване изследователите оценяват риска от NAION сред потребителите на семаглутид. Пациентите, насочени към клиника за невро-офталмологични показания между декември 2017 г. и ноември 2023 г., бяха идентифицирани за включване от централизирания регистър на данните на Масачузетс Генерал Бригъм. Електронните здравни досиета бяха запитвани за идентифициране на NAION събития.
Всеки идентифициран запис беше прегледан ръчно, за да се потвърди диагнозата NAION. Хората с наднормено тегло/затлъстяване или T2D са анализирани отделно. Индивиди, които не са използвали семаглутид, са включени за сравнение. Полът/полът и расата са докладвани сами. Проучваните популации са пациенти с T2D, на които е предписан семаглутид или не-GLP-1 RA антидиабетни лекарства, и пациенти със затлъстяване/наднормено тегло, на които е предписан семаглутид или не-GLP-1 RA лекарства за отслабване.
Не-GLP-1 RA антидиабетни лекарства включват тиазолидиндиони, сулфонилуреи, метформин, инсулин и инхибитори на натриево-глюкозен транспортен протеин 2, дипептидил пептидаза 4 или α-глюкозидаза. Освен това лекарствата за отслабване при РА, които не са GLP-1, включват сетмеланотид, фентермин, топирамат, орлистат, налтрексон и бупропион.
За баланс между кохортите (употребяващи и неупотребяващи семаглутид) беше приложено съвпадение на резултата на най-близкия съсед 1:2 за отчитане на демографските фактори, противопоказанията за семаглутид, индикациите за употреба на семаглутид и употребата на лекарства, свързани с NAION. Първичният резултат беше събитие NAION. Кумулативната честота на NAION е оценена с помощта на метода на Kaplan-Meier.
Човешкото време беше изчислено от предписанието до събитието NAION, края на проследяването (36 месеца) или смъртта. Регресията на пропорционалните опасности на Кокс анализира връзките между ковариатите и риска от NAION. Тестът за логаритмичен ранг беше използван за оценка на времето на оцеляване. Освен това бяха извършени вторични анализи с 1:1 съвпадение на резултата за склонност към най-близкия съсед и точно съвпадение за базовите променливи, различаващи се с ≥ 20% между кохортите за всяка изследвана популация.
Констатации
Изследователите идентифицираха близо 17 300 уникални досиета на пациенти; от тях са включени 16 827 пациенти, след изключване на хора под 12 години. Като цяло 979 индивида са били с наднормено тегло или затлъстяване, а 710 са имали T2D. В групата с T2D, NAION се наблюдава при 17 пациенти, използващи семаглутид, и шест, които не са използвали семаглутид. Средната продължителност на проследяване е съответно 33,3 и 34,5 употребяващи и неупотребяващи семаглутид.
Кумулативната честота на NAION на 36-ия месец е 8,9% за кохортата със семаглутид и 1,8% за групата без семаглутид. Вероятността за оцеляване намаля рязко през първата година за потребителите на семаглутид. Употребяващите семаглутид са имали по-висок риск от NAION, отколкото неупотребяващите, с коефициент на риск от 4,28. Във вторичните анализи са включени 264 пациенти без анамнеза за NAION; повишеният риск от NAION се запазва при употребяващите семаглутид.
В групата с наднормено тегло/затлъстяване 20 употребяващи семаглутид и трима неупотребяващи са развили NAION. Кохортите със семаглутид и несемаглутид са проследени съответно за 34,1 и 35,4 месеца. Кумулативната честота на NAION е 6,7% и 0,8% съответно за кохортите със семаглутид и не-семаглутид на 36-ия месец.
По същия начин, вероятността за оцеляване показва рязък спад през първата година за потребителите на семаглутид. В сравнение с не-семаглутидната кохорта, семаглутидната кохорта е имала повишен риск от NAION, с коефициент на риск от 7,64. Вторичните анализи включват 442 пациенти без NAION и рискът от NAION е постоянно по-висок в кохортата на семаглутид.
Изводи
Констатациите показват, че употребата на семаглутид е свързана с повишен риск от NAION. Относително високите коефициенти на риск подчертават значително повишения риск от NAION сред потребителите на семаглутид в сравнение с тези, предписани не-GLP-1 RA лекарства за затлъстяване и T2D. Рискът изглежда не се дължи на разликите в изходните характеристики между кохортите.
Ограниченията на проучването включват ограничена възможност за обобщаване към други условия и етнически/расови групи и липса на оценка на придържането към предписаното лекарство. Взети заедно, проучването разкрива връзка между семаглутид и NAION; Необходими са допълнителни широкомащабни, многоцентрови, популационни проучвания, за да се потвърдят тези открития.Справка в списанието:
- Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB и др. Риск от неартериална предна исхемична оптична невропатия при пациенти, на които е предписан семаглутид. JAMA Ophthalmology, 2024, DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2024.2296, https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/2820255
Петър Димитров
––––––––––––––––––––––––––––––
Източник: Semaglutide linked to increased risk of severe eye condition NAION in new study; News Medical