Лечение напълно елиминира тумори на панкреаса, без развитие на резистентност

Съвременните лекарства за рак на панкреаса губят ефективност в рамките на месеци, защото туморът става резистентен. Група от испанския Национален център за изследване на рака (CNIO) е успяла да избегне развитието на резистентност при животински модели с комбинирана тройна терапия. Резултатите, публикувани в PNAS, „проправят пътя за разработването на комбинирани терапии, които могат да подобрят преживяемостта“, посочват авторите, въпреки че това няма да се случи в краткосрочен план.

Мариано Барбасид, ръководител на Групата по експериментална онкология в CNIO, подчертава, че „все още не сме в състояние да провеждаме клинични изпитвания с тази тройна терапия“.

В Испания всяка година се диагностицират над 10 300 случая на рак на панкреаса, което го прави една от най-агресивните форми на рак. Откриването му в късните стадии на заболяването и липсата на ефективни терапии означават, че петгодишната преживяемост след поставяне на диагнозата е по-малка от 10%. Но изследванията най-накрая започват да променят парадигмата след десетилетия на много ограничен напредък.

Мариано Барбасид, ръководител на Групата по експериментална онкология в Националния център за изследване на рака (CNIO), е разработил терапия, която успешно елиминира туморите на панкреаса при мишки напълно и трайно, без значителни странични ефекти. Изследването е публикувано в списание PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) , като Кармен Гуера е съавтор, а Василики Лиаки и Сара Барамбана са първи автори.

„Тези проучвания откриват пътя за разработване на нови комбинирани терапии, които могат да подобрят преживяемостта на пациенти с PDAC [панкреатичен дуктален аденокарцином – най-често срещаният вид рак на панкреаса]“, заявяват авторите в PNAS . „Тези резултати задават курса за разработване на нови клинични изпитвания.“

Премахване на резистентността към лечение

Първите лекарства, насочени към молекулярни мишени за рак на панкреаса, бяха одобрени през 2021 г., след половин век без подобрения в сравнение с конвенционалната химиотерапия. Тези нови лекарства блокират действието на KRAS, ген, мутирал при 90% от хората с рак на панкреаса. Тяхната ефективност обаче е умерена, тъй като туморът става резистентен след няколко месеца.

Въпросът за резистентността към лекарства, инхибитори на KRAS, е разгледан в новото проучване на Barbacid, пионер както в изследванията на KRAS, така и в разработването на животински модели за рак на панкреаса.

Стратегията, следвана от групата CNIO, е да блокира действието на онкогена KRAS в три точки, вместо само в една – по-трудно е гредата да се счупи, ако е фиксирана към тавана в три точки, а не само в една. И наистина, след генетично елиминиране на три молекули от сигналния път на KRAS в миши модели, туморите изчезнаха завинаги.

Насочване към три звена във веригата

Прилагането на същата стратегия при пациенти включва търсене на лекарства, които блокират молекулярния път на KRAS в същите три точки. Екипът използва тройна терапия, която комбинира експериментален KRAS инхибитор (дараксонрасиб) с одобрено лекарство за определени белодробни аденокарциноми (афатиниб) и разграждащ протеини (SD36).

Лечението е приложено към три миши модела на панкреатичен дуктален аденокарцином и при всички тях е индуцирана значителна и трайна регресия на тези експериментални тумори, без да се причиняват значителни токсичности, посочват авторите в PNAS .

„Това проучване описва тройна комбинирана терапия […], която индуцира стабилна регресия на експериментални PDAC и избягва появата на туморна резистентност. Тази тройна комбинация се понася добре от мишки.“

Придвижваме се към клинично изпитване, но все още не

Относно следващите стъпки, Барбацид обяснява: „Важно е да се разбере, че въпреки че експериментални резултати като описаните тук никога не са били получавани преди, все още не сме в състояние да провеждаме клинични изпитвания с тройната терапия.“

Авторите подчертават, че оптимизирането на тройната комбинирана терапия за приложение в клинични условия няма да бъде лесно. „(..) Въпреки настоящите ограничения, тези резултати биха могли да отворят вратата към нови терапевтични възможности за подобряване на клиничния резултат при пациенти с панкреатичен дуктален аденокарцином в не твърде далечно бъдеще.“

Петър Димитров

––––––––––––––––––––––––––––

Източник: A CNIO study completely eliminates pancreatic tumors in mice without resistance developing