Експериментално хапче намалява „лошите“ мазнини в кръвта с до 60%
Милиони хора по света приемат статини, за да понижат холестерола си, но много от тях все още имат опасно високи нива на триглицериди и други мазнини в кръвта, които статините не понижават. Сега експериментално хапче е намалило тези трудно лечими мазнини с до 60% в малко ранно проучване, предлагайки потенциална надежда за хора, чийто риск от сърдечни заболявания остава висок въпреки стандартните лечения. Резултатите от проучването, публикувани в Nature Medicine, са стъпка напред към клас лекарства, които изследователите се опитват да усъвършенстват от десетилетия.
Експериментално лекарство, наречено TLC-2716, намалява триглицеридите с приблизително 40% като цяло и с над 60% при хора с по-високи изходни нива само след 14 дни лечение. Лекарството е насочено към производството на мазнини в черния дроб и червата, като същевременно избягва проблеми, които провалят по-ранните опити за разработване на подобни лекарства. Остатъчният холестерол, опасна мазнина в кръвта, свързана с инфаркти, е спаднал с около 61% след хранене при хора, приемащи по-високи дози. Сега е проведено малко кратко проучване, което не показва сериозни странични ефекти, но са необходими много по-големи и по-дълги проучвания, за да се докаже, че лекарството е безопасно и действително предотвратява сърдечните заболявания.
Това, което се открои, беше колко добре лекарството действа при хора, които са започнали с по-високи триглицериди . Сред доброволци с нива над 100 mg/dL (които вече се приближават към проблемната територия), най-високата доза е намалила тези мазнини с повече от 60%. Това е съществена промяна за толкова кратък период на проучването.
Защо предишните лекарства са се провалили
Черният дроб има молекулярни превключватели, наречени чернодробни X рецептори , които му казват дали да произвежда повече мазнини или по-малко. Когато тези превключватели се включат, производството на мазнини се увеличава. Когато се изключат, производството се забавя. Учените осъзнаха, че блокирането на тези превключватели може да понижи опасните мазнини в кръвта, но ранните лекарства, които правеха това в цялото тяло, се сблъскаха с проблеми.
Основното безпокойство беше, че блокирането на тези превключватели навсякъде може да попречи на тялото да изчиства холестерола от артериите, което потенциално може да влоши сърдечните заболявания, вместо да ги подобри. Белите кръвни клетки обикновено използват същите тези превключватели, за да премахнат излишния холестерол от стените на артериите и да го транспортират обратно до черния дроб за обезвреждане.
TLC-2716 решава този проблем, като остава на мястото си. След като хапчето бъде погълнато, черният дроб бързо го абсорбира. Много малко количество попада в общия кръвен поток. Изследователите потвърдиха това чрез измерване на гени в белите кръвни клетки и установиха, че лекарството на практика няма ефект върху тях, дори докато е заето да спира производството на мазнини в черния дроб и да намалява абсорбцията на мазнини в червата.
Три начина за справяне с проблема
Лекарството действа едновременно по три начина. Първо, то казва на черния дроб да спре производството на толкова много мастни молекули. Второ, намалява количеството хранителни мазнини, които червата абсорбират от храната. Трето, премахва спирачките на ензимите, които обикновено разграждат мастните частици, плаващи в кръвния поток.
Тялото има естествени ензими за изчистване на мазнините, но също така има протеини, които ги задържат (иначе щяха да работят твърде добре). TLC-2716 понижава нивата на тези спирачни протеини, като по същество позволява на естествения „екип за почистване“ на тялото да работи по-ефективно.
Резултатите отидоха отвъд просто триглицеридите. Хората, приемащи двете най-високи дози, също наблюдаваха голям спад в остатъчния холестерол . Вероятно сте чували за „добър“ HDL и „лош“ LDL холестерол, но остатъчният холестерол е остатъчният боклук, който се образува, след като тялото ви преработи богати на триглицериди частици. Той е свързан със запушени артерии и инфаркти, а много хора имат високи нива на него, дори когато LDL холестеролът им изглежда добре при стандартен тест за холестерол.
Тестване на безопасността преди изпитвания върху хора
Преди да дадат TLC-2716 на хора, изследователите прекарали години в тестване върху животни и лабораторно отгледана човешка чернодробна тъкан. Лекарството постоянно понижавало нивата на мазнини и намалявало възпалението . Тествали го до 26 седмици при мишки и 4 седмици при маймуни в дози, по-високи от тези, които биха приели хората, и краткосрочните проучвания не повдигнали сериозни опасения за безопасността.
В изпитването върху хора, което продължи само 14 дни, лекарството изглеждаше добре поносимо. Най-честите странични ефекти бяха главоболие, диария и лек стомашен дискомфорт, като те се появяваха с подобна честота при хора, приемащи плацебо. В това малко, кратко проучване не са съобщени сериозни странични ефекти, въпреки че ще са необходими по-дълги проучвания, за да се оцени напълно безопасността.
Ежедневна доза, а не месечна доза
Няколко по-нови лекарства за високи триглицериди изискват месечни инжекции и могат да бъдат скъпи. TLC-2716 е просто хапче, което се приема веднъж дневно, което би могло да го направи по-лесен за употреба и потенциално по-достъпен, ако се появи на пазара.
Изследователите съобщават, че лекарството се изчиства от кръвния поток сравнително бързо след прием, което може да е по-безопасно в дългосрочен план, тъй като изглежда не се натрупва в тялото с течение на времето.
Какво се случва след това
Това беше фаза 1 на изпитване, предназначено главно да тества безопасността, а не да лекува болести. 100-те доброволци бяха здрави хора с предимно нормален холестерол, а не пациенти, борещи се с тежки проблеми с триглицеридите. Въпреки това лекарството показа ясни ползи само за две седмици.
Сега изследователите го тестват при хора, които действително се нуждаят от него: такива със затлъстяване , стеатоз на черния дроб и триглицериди над 350 mg/dL. Тези пациенти имат малко добри възможности освен промени в диетата и по-стари лекарства, които не работят много добре. Ако TLC-2716 се окаже безопасен и ефективен в тази група, той би могъл да запълни голяма празнина.
По-големият въпрос е дали намаляването на тези мазнини действително предотвратява инфаркти и инсулти. Това е изпитанието, пред което в крайна сметка се изправя всяко лекарство за холестерол, и отговорът му отнема години. Статините очевидно помагат за спасяването на човешки живот. По-новите лекарства за триглицериди все още се доказват. TLC-2716 ще трябва да направи същото.
Засега обаче тези открития представляват истински напредък. Изследователите се опитват да разработят подобни лекарства от десетилетия и повечето опити се провалят, защото причиняват проблеми в други части на тялото. Тази версия остана там, където трябва, действаше по предназначение и не причиняваше сериозни странични ефекти. Това е голяма крачка напред за учените и причина за оптимизъм сред хората, чиито необичайно високи нива на мазнини в кръвта ги излагат на риск, въпреки приема на статини.
Петър Димитров
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Източник: Източник: First Human Trial Shows Experimental Pill Cuts Stubborn Blood Fats By Up To 60%, StudyFinds
