Хапче за сънна апнея ще замести апаратите?
За хората, които носят неудобни маска преди лягане, за да избегнат животозастрашаващите, дългосрочни последици от сериозно респираторно заболяване, перспективата да се отърват от маската заради едно-единствено хапче, взето преди лягане, е била мечта.
Сега изглежда вероятно тези мечти да се превърнат в реалност поне за някои хора с обструктивна сънна апнея (ОСА), които спират да дишат десетки или стотици пъти през нощта, което води до спадане на кислорода в кръвта им, преди да се събудят подсъзнателно. Резултатите от голямо клинично проучване, публикувани в , показват, че комбинация от две лекарства в едно хапче стимулира мускулите, които поддържат дихателните пътища отворени, като рязко намаляват нарушенията на дишането.
„Съвсем ясно е, че тази комбинация от лекарства намалява случаите на обструктивна сънна апнея. И намалява тежестта на спада на кислорода по време на сън. Това е вълнуващо“, казва Сигрид Вийзи, лекар по съня и невролог в Университета на Пенсилвания, която не е участвала в проучването. „Ефектите са стабилни и имат добра научна основа“, казва тя.
ОСА засяга приблизително 60 до 80 милиона души в Съединените щати и около 1 милиард в световен мащаб. Тя е свързана с дългосрочни рискове, включително инсулт , болест на Алцхаймер и внезапна сърдечна смърт . Много хора не могат или не спазват златния стандарт за терапия – тежки апарати за непрекъснато положително налягане в дихателните пътища (CPAP), които вкарват въздух в гърлото, за да поддържат дихателните пътища отворени, което изисква носенето на нощна маска.
Водени подобно на много други преди тях да търсят алтернатива, учените в Бостън преди десетилетие идентифицираха комбинация от две съществуващи лекарства, които поддържат горните дихателни пътища отворени чрез съвместно стимулиране на съответните мускули, по-специално гениоглосуса, работна мускулатура, която формира по-голямата част от основата на езика и е от решаващо значение за поддържането на гърлото отворено.
Едно от лекарствата, атомоксетин, одобрено от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) през 2002 г. за разстройство с дефицит на вниманието/хиперактивност, повишава нивата на възбуждащия невротрансмитер норепинефрин, като блокира обратното му захващане от невронните синапси (вижте илюстрацията по-долу). При пациенти със сънна апнея е известно, че намаляването на норепинефрина по време на сън допринася за загуба на тонус сред мускулите на горните дихателни пътища, особено гениоглосуса. Другото съединение, наречено ароксибутинин, е химически модифицирана форма на лекарство, използвано за лечение на свръхактивен пикочен мехур. То блокира определени рецептори за ацетилхолин, предотвратявайки инхибирането на този невротрансмитер от нерва, който енергизира гениоглосуса – ефективно тонизирайки мускула по време на сън.
През 2017 г. е създадена компания, наречена Apnimed, за да комерсиализира откритието. След обещаващи резултати в ранно проучване, компанията стартира по-голямо такова през 2023 г., в което 646 души с обструктивна апнея спонтанна апнея (ОСА) са били рандомизирани да приемат или лекарството, наречено AD109, или плацебо хапче всяка вечер преди лягане в продължение на 6 месеца. В сравнение с групата на плацебо, лекуваните участници са имали 56% по-малко случаи по време на сън, при които дишането им е ставало повърхностно или е спирало, съобщи Apnimed в прессъобщение от 19 май .
Освен това, 22% от лекуваните пациенти са постигнали пълен контрол над заболяването, дефиниран като по-малко от пет събития на запушване на дихателните пътища на час. Компанията също така съобщи, че AD109 е причинил „значително“ намаляване на дълбочината и продължителността на периодите на нисък кислород в кръвта на пациентите – важен показател, свързан с лоши сърдечно-съдови резултати.
„Тези резултати са „просто вълнуващи“, казва Клар Яги, директор на Програмата по медицина на съня в Йейлския университет.
През декември 2024 г. FDA одобри първото лекарство за сънна апнея: инжекционното лечение тирзепатид (Zepbound), одобрено преди това за лечение на затлъстяване, което е насочено към рецептора за глюкагоноподобен пептид-1 и друг рецептор, свързан с метаболизма. Но употребата на Zepbound за лечение на OSA е ограничена до хора със затлъстяване , отбелязва Яги, и е необходимо време, за да се постигне загуба на тегло, която подобрява заболяването при тази популация. За разлика от това, AD109 е облагодетелствал хора със и без затлъстяване, при всички степени на сънна апнея – и ефектите му са били незабавни. Широкият спектър от ползи е „много вълнуващ“, казва той.
Лекарите обаче имат въпроси относно лекарството, които прессъобщението на Apnimed не разглежда. Първо, не е ясно дали лекарството влияе върху действителните симптоми на пациентите, като например сънливост през деня , казва Наджиб Аяс, лекар по съня в Университета на Британска Колумбия, който беше главен изследовател в едно от местата в настоящото проучване. „Искате пациентите да се чувстват по-добре с терапията, не само да намалеят [събитията, свързани с обструкция на дихателните пътища]“, казва той.
Аяс добавя, че 6-месечно проучване не може да разкрие ефектите на лекарството върху дългосрочните рискове от обструктивна апнея сърдечно-съдова апнея. „С течение на времето, може би след 10 години, това е открит въпрос.“ (Аяс веднъж е получил хонорар от по-малко от 300 долара от Apnimed за едночасова онлайн беседа пред персонала им за сънната апнея.)
Вийзи казва, че ще следи за възможни странични ефекти от атомоксетин, който е стимулант, като например признаци, че сънят не е толкова възстановителен, докато се приема AD109, или повишаване на нивата на С-реактивен протеин в кръвта, който е свързан с възпаление и се използва като маркер за сърдечно-съдов риск при пациенти с обструктивна апнея с сънна апнея (ОСА). „Атомоксетин също така повишава сърдечната честота и диастоличното кръвно налягане малко“, добавя тя, „и малките части всъщност са важни.“
Въпреки това, Вийзи и Яги смятат, че AD109 може да предвещава ера, в която някои пациенти могат напълно да се откажат от своите CPAP апарати, а други биха могли да комбинират различни подходи за лечение. „Вместо подход „CPAP за всички““, казва Яги, „ние наистина навлизаме в прецизната медицина за сън. Това лекарство е голяма стъпка в тази посока.“
Apnimed планира да представи пълните резултати от изпитването на конференция тази есен. Очаква се второ голямо, 12-месечно изпитване на хапчето да приключи това лято. Компанията има за цел да кандидатства за одобрение от FDA до началото на 2026 г.
