Съсирващите се протеини и връзката им с мозъчна мъгла при Long Covid

Наред с физическата умора, „мозъчната мъгла“ се превърна в едно от най-известните прояви на състоянието, известно като „дълъг ковид“ (Long Covid). Все още не е ясно защо някои хора, заразени със SARS-CoV-2, развиват когнитивни проблеми, които могат да включват проблеми с концентрацията и запомнянето, а други не. Глямо проучване на хора, хоспитализирани с COVID-19 в началото на пандемията, идентифицира два протеина, участващи в съсирването на кръвта, фибриноген и D-димер, които са свързани с когнитивни дефицити до 1 година след инфекцията.

Проучване на неваксинирани хора, хоспитализирани с COVID-19, подкрепя теорията, че кръвните съсиреци могат да допринесат за когнитивни проблеми месеци по-късно.

Констатациите, публикувани в Nature Medicine , са „ важен напредък“ за разбирането на учените за това как се развива Long Covid, казва Стивън Дийкс, лекар-изследовател от Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF), който не е участвал в работата. В комбинация с предишни изследвания, проучването подкрепя теорията , че кръвните съсиреци, предизвикани по време на острите стадии на вирусна инфекция, могат да доведат до продължителни симптоми като мозъчна мъгла. Дийкс обаче предупреждава, че фокусът на изследването върху неваксинирани хора, които са имали тежка форма на COVID-19, може да ограничи значението за по-широкото население; много хора с Long Covid са имали по-леки първоначални инфекции – те не са представени в изследването.

Продължаващото търсене на механизми, лежащи в основата на Long Covid, разкри няколко възможни виновника, включително прекомерно съсирване на кръвта, необуздано възпаление и персистиране на SARS-CoV-2 в тялото. Няколко проучвания също предлагат потенциални биомаркери – обикновено молекулярни характеристики на кръвта или други тъкани на пациентите – които се появяват по време или след инфекция и биха могли да помогнат за прогнозиране кой е най-застрашен от персистиращо заболяване. Но малко клинични проучвания са фокусирани върху разплитането на когнитивните дефицити, свързани със състоянието, казва Максим Таке, клиничен психиатър в Оксфордския университет. „ Биомаркерите, които са общи за Long Covid [може] да не се прилагат непременно за мозъчна мъгла.“

За да проучат този аспект на заболяването, Taquet и колегите му използваха данни от проучването след хоспитализация COVID-19 (PHOSP-COVID), което събра информация от хиляди възрастни, хоспитализирани със SARS-CoV-2 в Обединеното кралство през 2020 г. и 2021 г. На участниците бяха дадени кръвни тестове при хоспитализация и на 6 месеца и 12 месеца след приемането отговориха на въпросници и направиха когнитивни тестове.

Анализирайки данните за повече от 1800 пациенти, екипът установи, че хората, които са имали по-високи от средните нива на фибриноген в кръвта си, когато са били хоспитализирани, по-късно са постигнали по-лоши резултати на тестове, измерващи умения като памет и внимание, и са оценили общите си когнитивни способности като по-лоши в въпросници. При 6-месечното проследяване, например, групата с висок фибриноген оцени своите когнитивни проблеми като около 0,7 точки по-лоши по 7-точкова скала в сравнение с групата с нисък фибриноген. Разликите в обективно оценените когнитивни умения са по-малки – около 0,7 точки по-лоши по 30-точкова скала – вероятно защото тези тестове са насочени към откриване на големи увреждания като деменция, а не към по-малки дефицити, казва Таке.

Повишените кръвни нива на втория протеин, D-димер, също предсказват когнитивни проблеми на 6 месеца и 12 месеца, макар и само на субективните въпросници: Шестмесечните резултати са с около 1,5 точки по-лоши за групата с висок D-димер. Тези хора също са по-склонни да съобщават за умора и затруднено дишане и да казват, че имат проблеми с продължаването на работата.

Анализът на екипа на голяма електронна здравна база данни в САЩ потвърждава тези констатации, свързвайки повишения фибриноген или D-димер по време на хоспитализацията на COVID-19 с диагнозите на деменция, леко когнитивно увреждане и други когнитивни проблеми 6 месеца по-късно.

Това не е първият път, когато фибриногенът и D-димерът се свързват с COVID-19: Предишни проучвания са открили повишени нива на протеините , заедно с излишно съсирване, при хоспитализирани пациенти. Предпандемичните изследвания също свързват високия фибриноген с когнитивни проблеми и деменция, казва Таке, което показва, че това може да е общ маркер за когнитивен дефицит. (Неговият екип потвърди тази връзка в поданализ на електронни здравни досиета отпреди 2020 г.) D-димерът не показа такава връзка с тези дефицити извън пациентите с COVID-19, което вероятно предполага роля, специфична за коронавирусните инфекции, добавя той.

Проучването не установява точно как протеините могат да причинят щети, въпреки че Taquet спекулира, че фибриногенът може да образува кръвни съсиреци, които нарушават циркулацията в мозъка или дори може директно да взаимодейства с рецепторите в нервната система. D-димерът може да е по-вероятно да отразява съсирването в белите дробове, казва той – което може да помогне да се обясни връзката му с проблемите с дишането.

Като цяло, проучването беше „ стриктно проектирано и анализирано“, казва Танайот Тауитхай, биостатистик в Масачузетската обща болница. „ Те искаха да разберат тези когнитивни дефицити по наистина подробен начин.“

Изследователите се опитаха да изключат възможни объркващи фактори в набора от данни на PHOSP-COVID. Например хората с по-тежки случаи на COVID-19 може просто да са по-склонни към дългосрочни когнитивни проблеми. И все пак фибриногенът и D-димерът все още могат да предскажат когнитивните дефицити, дори когато се вземат предвид разликите в тежестта, оценени чрез нуждата на пациента от допълнителен кислород и други фактори. Taquet и колегите също контролираха съществуващи когнитивни дефицити, въпреки че го направиха с помощта на проучвания, които караха хората да си припомнят когнитивното си представяне преди COVID-19 – по-малко надеждна мярка от оценките, прилагани на място, казва Thaweethai.

Въпросът как да се диагностицира Long Covid е спорен и резултатите от новото проучване едва ли скоро ще доведат до окончателен тест. Освен че са били неваксинирани и хоспитализирани, хората в проучването са били изложени на ранни варианти на SARS-CoV-2, така че не е ясно дали асоциациите с кръвни протеини ще се запазят за пациенти, заразени наскоро. Нещо повече, биомаркер, който прогнозира когнитивни проблеми след 6 или 12 месеца – както направиха фибриногенът и D-димерът – не е толкова полезен, колкото тест, който може ясно да диагностицира текущия случай на Long Covid, казва Дийкс.

Що се отнася до лечението, има малко доказателства, че насочването към двата протеина или съсирването на кръвта като цяло може да предотврати Long Covid. Антикоагуланти са предложени като възможно лечение, но все още не са тествани в строго клинично изпитване и могат да бъдат опасни за някои пациенти.

Въпреки това констатациите вероятно ще стимулират повече изследвания на тези протеини на съсирването и биологичните пътища, в които участват . По-специално фибриногенът „ продължава да се появява във всички тези проучвания“, казва Дийкс, който помага за провеждането на дълго проучване на Covid в UCSF . След като прочете новия документ, той е решен да „ удвои опитите си да разбере защо“.

Превод: Петър Димитров

–––––––––––––––––––––––––––––

Източник: Clotting proteins linked to Long Covid’s brain fog, Science