Горещo проучване: Дали лекарства за отслабване ограничават зависимостта към наркотици и алкохол

Когато лекарствата за диабет, известни като GLP-1 аналози, се появиха на пазара през 2005 г., лекарите посъветваха пациентите, приемащи тези лекарства, да отслабнат малко. Проучванията показват, че хората със затлъстяване могат да загубят повече от 15% от теглото си, a две лекарства в момента са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за отслабване се съобщава в статия по темата, публикувана в сп. Science.

Рязкото нарастване на търсенето на лекарства за отслабване доведе до техния дефицит. „Популярността на този клас лекарства рязко расте“, казва клиничният психолог Джоузеф Шахт  (Joseph Schacht) от Медицинския факултет на Университета в Колорадо.

Но докладите на пациентите и проучванията върху животни предоставят някои признаци, че лекарствата може да имат друг неочакван и дългоочакван ефект: борба със зависимостта. Макар че повечето ранни опити разочароваха – при тях са използвани по-малко мощни версии на лекарствата – в момента се провеждат или планират най-малко девет фаза 2 клинични изпитвания, целящи да проверят дали по-мощното съединение семаглутид и неговите химически аналози могат да помогнат на пациентите да ограничат употребата на цигари, алкохол, опиоиди или кокаин. Надеждите са големи.

Семаглутид (продаван под търговските имена Wegovy, Ozempic и Rybelsus) „наистина е най-интересното лекарство през последните няколко десетилетия“, казва неврофармакологът Леандро Венруколо (Leandro Vendruscolo) от Националния институт за злоупотреба с наркотици на САЩ.

Ако новите изпитания се покажат положителни, науката за пристрастяването може да има своя „прозак момент“, казва клиничният невролог У. Кайл Симънс  (W. Kyle Simmons) от Центъра по здравни науки на Държавния университет в Оклахома. Лекарството направи революция в психиатрията през 80-те години на миналия век, като стана част от популярната култура и доведе до увеличена употреба на антидепресанти.
Най-новите новини, коментари и изследвания, доставяни безплатно във входящата ви поща всеки ден.
Учените отдавна търсят нови лекарства за борба с пристрастяванията. Въпреки че FDA вече одобри няколко лекарства, включително три за пациенти с разстройства, свързани с употребата на алкохол, тези лекарства помагат само на малък процент от хората, които ги употребяват, а фармацевтичната индустрия не предлага нови съединения, отчасти защото компаниите вярват, че пациентите няма да останат на лечение, което прави тяхното развитие лоша инвестиция, казва клиничният невролог Лара Рей (Lara Ray) от Калифорнийския университет в Лос Анджелис. Последното „ново“ лекарство за лечение на разстройство, свързано с употребата на алкохол, получи одобрение от FDA през 2006 г. и беше инжекционна версия на лекарството налтрексон, което се предлага от 80-те години на миналия век.

Така че, когато пациенти, приемащи GLP-1 аналози за диабет или загуба на тегло, съобщиха, че желанието им за прием на алкохол и никотин е намаляло, изследователите на зависимостите и клиницистите се обонадеждиха: „Не всеки ден чувате хората да казват, че препаратът ги прави по-малко заинтересовани от пиенето“, казва Шахт.

Изследователите все още изучават как аналозите на GLP-1 могат да постигнат този резултат. Лекарствата имитират действието на хормона глюкагон-подобен пептид-1; Като действат върху рецепторите в панкреаса, те стимулират производството на инсулин и предизвикват други полезни реакции, което обяснява как помагат на хората с диабет. Но някои мозъчни структури също произвеждат GLP-1 или носят рецептори за хормона, включително области на мозъка, които участват в нашите пътища за възнаграждение, които ни мотивират да се занимаваме с приятни дейности, като ядене на вкусна храна или излизане с приятели. Пристрастяването включва „отвличане на пътища за възнаграждение в мозъка“, казва поведенческият невролог Патриша Григсън (Patricia Grigson) от Медицинския колеж на Пенсилванския държавен университет. Изследователите вярват, че аналозите на GLP-1 насърчават загубата на тегло отчасти чрез инхибиране на активността на тази система.

Проучвания при гризачи и примати подкрепят този механизъм и потвърждават, че лекарствата намаляват апетита към вещества като алкохол, фентанил, никотин и хероин. Клиничният психиатър Андерс Финк-Йенсен (Anders Fink-Jensen) от университета в Копенхаген и колегите му дори демонстрираха, че лекарствата действат върху непоправима група пиячи: маймуни, живеещи на островите Сейнт Китс и Невис в Карибите. Тези весели примати са известни с тежката си привързаност към алкохолните напитки, които често крадат от туристите.

Досега обаче само две клинични изпитвания са показали, че лекарствата могат да ограничат пристрастяването. В едно, екип, ръководен от Люба (Luba Yammine) , клиницист и изследовател в Центъра за здравни науки на Тексаския университет в Хюстън, установи през 2021 г., че 46% от пациентите, които са носили никотинови лепенки и са получавали седмични инжекции екзенатид, лекарство от първо поколение GLP , се откажете от 1 аналогов дим в сравнение с 27% от хората, които разчитат само на лепенки. „Това е много добре в света на изследванията на открито.

основите на пушенето ”, казва Ямин. Второ предварително проучване за преяждането също показа положителни резултати.

Четири други клинични изпитвания се оказаха празни. Финк-Йенсен (Fink-Jensen) и колеги проведоха едно от тези проучвания при 127 пациенти с нарушения, свързани с употребата на алкохол.По време на 6-месечното проучване всички участници получиха поведенческа терапия, за да ги насърчи да пият по-малко, а 62 пациенти получиха седмични инжекции екзенатид. Въпреки това, както показаха изследователите миналата година, и двете групи намалиха консумацията на алкохол и броя на дните, в които пият много, с приблизително еднакво количество. „Това дойде като изненада за нас“, казва Финк-Йенсен. Проучване за употребата на кокаин също е отрицателно, както и допълнителни проучвания за тютюнопушене и преяждане. Но всички тези опити, дори и най-успешните, са използвали по-стари GLP-1 аналози, отбелязва Финк-Йенсен. Семаглутид се свързва по-силно с GLP-1 рецептора и причинява по-голяма загуба на тегло в сравнение с предишните лекарства. Така Финк-Йенсен и други изследователи стартираха нови проучвания, почти всички от които използват семаглутид, които се надяват да отворят по-широки възможности за лечение на пристрастяване.

За да се опитат да определят дали аналозите на GLP-1 потискат апетита за алкохол, Шахт и колегите ще помолят участниците с разстройство, свързано с употребата на алкохол, да гледат как изследовател пълни чаша с любимата им напитка до ръба. Като вдигнат чаша и помиришат аромата, пациентите оценяват своята мотивация за употреба. Участниците в две други проучвания, водени от клиничния психолог Крисчън Хендершот (Christian Hendershot) от Медицинския факултет на Университета на Северна Каролина, всъщност ще получат възможност да пушат или пият алкохол в лабораторията. Но те ще се опитат да се въздържат възможно най-дълго, печелейки повече пари, колкото по-дълго издържат. Даването на възможност на участниците да оценят желанията си за храна е полезно, защото „може да повиши чувствителността за откриване на лекарствени ефекти“, казва той.

Настоящите проучвания също използват методи за измерване на мозъчната активност, включително електроенцефалография и функционален MRI (fMRI), за да намерят улики за това как действат лекарствата. Досега само едно публикувано проучване, клиничното изпитване на екзенатид от Fink-Jensen и колеги, е събрало тези данни за пациенти, получаващи GLP-1 агонисти като лечение на пристрастяване. Изследователите са използвали fMRI, за да определят активността на три мозъчни структури в системата за възнаграждение, когато пациентите са гледали снимки на алкохолни напитки. Резултатите бяха неубедителни. В сравнение с участниците, приемащи плацебо, пациентите, приемащи екзенатид, показват по-малка активност в една структура – ​​вентралния стриатум – но активността в другите две области е непроменена. Изследователите се надяват, че новата работа ще даде повече яснота относно ефектите на лекарствата върху мозъчните вериги.

Ако аналозите на GLP-1 се окажат ефективни в настоящите проучвания във фаза 2, достъпът до лекарства, които могат да струват над 12 000 долара годишно, може да се окаже проблем. Поради високите разходи и други бариери, пациентите с разстройства, свързани с употребата на вещества, често нямат достъп до модерно лечение на пристрастяване, според психолога Кати Виткевиц (Katie Witkiewitz) от Университета на Ню Мексико. „Не искам [семаглутид] да бъде лекарство, достъпно само за богати хора.“

В Съединените щати застраховката може да помогне, ако лекарствата получат одобрение от FDA като лечение на пристрастяване. За да направят това, фармацевтичните компании ще трябва да предоставят данни от по-големи проучвания фаза III. Междувременно лекарите все още могат да предписват лекарства, не по предназначение. Но тъй като застрахователните планове обикновено не покриват рецепти извън етикета, пациентите ще трябва да плащат собствените си сметки.

Изследователите и лекарите също са загрижени за потенциалните странични ефекти, а не само за стомашно-чревни проблеми като гадене и повръщане, които лекарствата обикновено причиняват. Рей се страхува, че те могат да работят толкова добре, че да лишат пациентите от удоволствието от живота им, състояние, наречено анхедония, което се свързва с депресия, самоубийство и рецидив. И ако пациентите приемат аналози на GLP-1 в продължение на години, може да възникнат нови проблеми. Версията веднъж седмично на семаглутид, толкова популярна за отслабване, се появи на пазара едва през 2021 г., казва молекулярният невроендокринолог Джайлс Йео (Giles Yeo) от университета в Кеймбридж. „Имаме нужда от по-добра идея за дългосрочна сигурност“, казва той.

Ако лекарствата бъдат одобрени за лечение на пристрастяване, лекарите ще се изправят пред друго препятствие: да определят как да ги използват в програми за лечение. Изследователите предупреждават, че те няма да бъдат лекарството за всичко, както предполагат някои популярни статии. Те може да са по-скоро като прозак и други антидепресанти, които действат само при част от пациентите. Но дори това би било благословия, казва Рей. „Можете да помогнете на много хора, дори ако само един от петима отговори.“

Превод: Петър Димитров

–––––––––––––––––––––––––––

Източник: Hot weight loss drugs tested as addiction treatments, Science