Aнтивирусни препарати, които биха могли да се борят с инфекциозни заболявания
Съществуват потенциални широкоспектърни антивирусни агенти, които могат да се насочат към множество семейства РНК вируси, представляващи значителна заплаха за бъдещи пандемии. Това показват резултатите от ново проучване на Катедрата по молекулярна и медицинска фармакология на UCLA, публикувани в Cell Reports Medicine.
Пандемията SARS-CoV-2, която отне близо седем милиона живота в световен мащаб от началото си, разкри уязвимостта на човешкото общество към широкомащабна епидемия от нововъзникващи патогени. Въпреки че точно прогнозират какво ще предизвика следващата пандемия, авторите казват, че скорошните епидемии, както и глобалното изменение на климата и непрекъснато развиващата се природа на генома на РНК показват, че арбовирусите, вируси, разпространявани от членестоноги като комари, са основните кандидати. Те включват вируса Chikungunya (CHIKV), вируса на денга, вируса на Западен Нил и вируса Zika. Изследователите казват: „Като се има предвид техният вече демонстриран епидемичен потенциал, намирането на ефективни широкоспектърни лечения срещу тези вируси е от изключителна важност, тъй като те стават потенциални агенти за пандемии.“
В новото си проучване, изследователите откриха, че няколко антивирусни средства инхибират тези арбовируси в различна степен. „Най-мощните и широкоспектърни антивирусни агенти, идентифицирани в проучването, са циклични динуклеотидни (CDN) агонисти на STING, които също са обещаващи за задействане на имунна защита срещу рак“, каза старши автор Vaithi Arumugaswami, доцент в отдела по молекулярна медицина на UCLA и медицинска фармакология.
„Силен антивирусен отговор на гостоприемника, индуциран от лечение с единична доза агонист на STING cAIMP, е ефективен при предотвратяването и смекчаването на инвалидизиращия вирусен артрит, причинен от вируса Chikungunya в миши модел. Това е много обещаващ начин на лечение, тъй като засегнатите от вируса Chikungunya индивиди страдат от вирусен артрит години и десетилетия от първоначалната инфекция“, добави Арумугасвами.
„На молекулярно ниво CHIKV допринася за стабилни транскрипционни (и химични) дисбаланси в заразените кожни клетки (фибробласти) в сравнение с вируса на Западен Нил и вируса ZIKA, отразявайки възможна разлика в механизмите на вирусно-медиирано увреждане (патогенеза на заболяване) от вируси, принадлежащи към различни семейства, въпреки че всички са вируси, пренасяни от комари“, каза старши автор Аруначалам Рамая, старши учен в здравния отдел на град Милуоки.
„Изследването на транскрипционните промени в клетките-гостоприемници разкрива, че лечението с cAIMP спасява (обръща) клетките от вредния ефект на индуцираната от CHIKV дисрегулация на клетъчното възстановяване, имунните и метаболитните пътища“, добави Рамая.
Проучването заключава, че агонистите на STING показват широкоспектърна антивирусна активност срещу пренасяни от членестоноги и респираторни вируси, включително SARS-CoV-2 и ентеровирус D68 в модели на клетъчни култури.
Гарсия отбелязва: „Следващата стъпка е да се разработят тези широкоспектърни антивирусни средства в комбинация с други съществуващи антивирусни средства и те да бъдат лесно достъпни в случай на бъдещи огнища на респираторни и арбовирусни заболявания.“
Повече информация: Густаво Гарсия младши, Екран на модулатор на вроден имунен път идентифицира активирането на пътя на STING като стратегия за инхибиране на множество семейства от членестоноги и респираторни вируси, Cell Reports Medicine (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101024 . www.cell.comcell-reports-medic … 2666-3791(23)00134-9Информация за списанието: Cell Reports Medicine
–––––––––––––––––––––––––
Източник: Scientists identify antivirals that could combat emerging infectious diseases, Mrdical press
