Ново експериментално лекарство предпазва от внезапна смърт

Ново експериментално лекарство предпазва от внезапна смърт и може да проправи пътя за лечението на тези, които са изложени на риск от внезапен разрив на аневризма на коремната аорта. Това показват резултатите от проучване на учени от Медицинския факултет на Вашингтонския университет в Сейнт Луис, публикувани в сп. Biomaterials Advances.

Проучването може да доведе до нов подход за лечение на аневризма на коремната аорта, състояние, при което стената на коремната аорта, големият кръвоносен съд, който пренася кръвта от сърцето към останалата част от тялото , отслабва и изпъква навън. Без предупреждение слабото място може да започне да кърви или евентуално да се спука, причинявайки сериозна спешност, която, ако не се лекува бързо, почти винаги завършва със смърт. Колкото по-голяма е аневризмата, толкова по-вероятно е тя да се спука неочаквано.

„Когато хората имат средни или малки аневризми, ние ги наблюдаваме“, казва главният автор Кристин Т. Н. Фам, професор по медицина и директор на отделението по ревматология. „Големите аневризми могат да бъдат поправени с операция, но за малките аневризми няма друго лечение освен изчакването, докато достигнат размер, който може да бъде поправен с операция. Нашите резултати при мишки илюстрират потенциално подходяща терапия, която може да предотврати разкъсване на аневризма.“

Фам лекува пациенти в еврейската болница Барнс и Медицинския център по въпросите на ветераните в Сейнт Луис.

Всяка година около 200 000 души в Съединените щати са диагностицирани с аневризма на коремната аорта, известна още като тройно А, повечето от които са по-възрастни мъже, които пушат. Такива аневризми често не показват никакви симптоми, докато внезапно и катастрофално не се разкъсат, убивайки 15 000 души годишно само в Съединените щати. Всички мъже на възраст от 65 до 75 години, които някога са пушили, трябва да преминат ултразвуково сканиране за тест за тройно А, според Работната група за превантивни услуги на САЩ, група от независими експерти по превенция на заболявания и основана на доказателства медицина, подкрепяна от Министерството на здравеопазването на САЩ . Сектори на услугите.

От десетилетия учените знаят, че възпалението на кръвоносните съдове причинява прогресията на тройния А, но опитите за лечение на заболяването с имуносупресивна терапия са неуспешни. Имунната система е основен компонент на защитата на организма срещу инфекции. Трудно е да се намери правилният баланс между намаляване на възпалението в аортата в достатъчна степен, за да се предотврати влошаването на аневризмите, без да се потиска имунната система в останалата част от тялото до точката, в която човекът става податлив на тежки инфекции.

В това проучване изследователите са използвали наночастици, за да доставят противовъзпалителни полезни вещества директно към възпалени кръвоносни съдове. Наночастицата се основава на фрагмент от протеин, наречен мелитин, и е оптимизирана да носи полезен товар: малки РНК фрагменти. Модифицираният протеинов фрагмент образува комплекс с РНК, който при приложение на мишки се натрупва главно във възпалени тъкани. Там протеиновият фрагмент разтоварва РНК фрагменти и улеснява навлизането им в основното отделение на клетката, където РНК потиска възпалението, като пречи на експресията на важен възпалителен протеин, NF-kappaB.

Съавторът Самуел А. Уиклин, дм, бивш от Медицинския факултет на Университета на Вашингтон, а сега професор в Университета на Южна Флорида и главен учен в биотехнологичната компания Altamira Therapeutics, създаде основна версия на наночастицата в Университета на Вашингтон. Това изследване използва оптимизирана версия на наночастицата, създадена от Wiklin, Pham и техните съавтори от Университета на Вашингтон Хуа Пан, PhD, доцент по медицина, и първи автор Huimin Yang, MD, PhD.

в две NF-kappaB субединици: p50 и p65. Изследователите изследвали мъжки мишки, които развили състояние, подобно на тройно А, което се разкъсвало около половината от случаите. Те третираха мишки с наночастици, съдържащи p50 siRNA, p65 siRNA или неподходяща siRNA за сравнение. Потискането на p50 не спира прогресирането на аневризмите, но значително увеличава шанса на мишките за оцеляване от 53% на 85%. Лечението също отложи началото на руптурата от седмия до дванадесетия ден. Обратно, потискането на p65 няма значителен ефект.

„Оптимизирането на наночастиците ни позволи да използваме част от предварително установената доза siRNA, което означава, че можем да постигнем терапевтичен ефект на ниво, което е по-малко вероятно да причини странични ефекти“, каза Пан. „Като се насочихме към p50 и p65 поотделно, ние разгледахме индивидуалния принос на различните субединици и открихме една (p50), която според нас ще бъде по-защитна с по-малко потенциални странични ефекти. Като цяло тези резултати са много обнадеждаващи. Те предполагат, че може да се разработи терапия за намаляване на риска от разкъсване и смърт от троен А без неприемливи странични ефекти.“

„За тази безвъзмездна помощ ние разглеждаме ревматоидния артрит, а не тройно пет“, каза Фам. „Но след като имате технология, одобрена за лечение на едно заболяване, е много по-лесно да я приложите към други заболявания. Надявам се, че един ден, в не много далечното бъдеще, ще имаме лечение, което ще предложи на хората възможност за стабилизиране на аневризма, намалявайки риска от разкъсване и внезапна смърт. Технологията все още се тества, но сега има повече надежда.“

Петър Димитров

–––––––––––––––––––––––––––––––––

Справка: „Наночастици на пептид-siRNA, насочени към NF-κB p50, намаляват прогресията и руптурата на експериментална аневризма на коремната аорта“, автори Huimin Yang, Ying Hua, Antonina Akk, Samuel A. Wiklin, Hua Pan и Christine T.N. Фам, 6 юли 2022 г., Напредък на биоматериалите.
DOI: 10.1016/j.bioadv.2022.213009