Nature: Какво знаят и какво не учените за ваксината на АстраЗенека

„Пътят към ваксина, която повечето изследователи смятат за безопасна и ефективна и има огромен потенциал за защита на големи части от световното население, става все по-труден. По-малко от ден, след като Оксфордският университет и фармацевтичната компания AstraZeneca отчетоха положителни първи резултати за най-голямото изпитване за ваксина COVID-19 до момента, служители от американската правителствена агенция, която наблюдава процеса, поставиха под въпрос твърденията за ефективността на ваксината„, се казва в статия, публиквана в сп. Nature.

„Светът, видът, зависи от тази ваксина. Това е ваксина за 2,5 милиарда души“, казва Ерик Топол (Eric Topol), лекар-учен и директор на транслационния институт Scripps в Ла Джола, Калифорния. Той добавя, че все още има въпроси относно последния процес, „истинска бъркотия“.

Според Стивън Грифин (Stephen Griffin), вирусолог от Университета в Лийдс, най-новата разработка може да бъде „нищо повече от формалност“. Но той подчертава предизвикателствата за това как тестовите данни се предават чрез прессъобщения.

Новините идват седмица, след като страните в Европа временно спряха разполаганията, за да проверят съобщенията за редки състояния на съсирване на кръвта при много малък брой ваксинирани лица. Оттогава ваксината е призната за безопасна от Европейската агенция по лекарствата (EMA) и все още се препоръчва от Световната здравна организация (СЗО).

В разгара на несигурността природата изучава всичко, което правим и не знаем за ваксината AstraZeneca.

Каква е ролята на ваксината при пандемия?
За разлика от много ваксини, които са скъпи и трябва да се съхраняват при много ниски температури, ваксината Oxford-AstraZeneca може да се съхранява в обикновен хладилник и струва няколко долара на доза. Тъй като се очаква да бъде произведен масово, той може да изиграе жизненоважна роля за потискане на пандемията.

В момента „в много страни, особено на африканския континент, ваксината AstraZeneca е единствената, която ще се предлага в значителни количества“, казва Шабир Мадхи (Shabir Madhi), ваксинолог от Университета на Витватерсранд в Йоханесбург.

Китайската ваксина е безопасна за деца над 3 години

Ваксината е получила регулаторно одобрение в повече от 100 страни и трябва да се използва с увереност, заяви в понеделник Кристин Макартни, директор на Австралийския национален център за имунизационни изследвания и наблюдение в Сидни. Но в САЩ все още не е одобрен.

Повече от 20 милиона дози от ваксината са приложени в ЕС и Обединеното кралство, а в Индия още 27 милиона дози от ваксината, известни като Covishield. Ваксината също се доставя по схемата COVAX до десетки страни с ниски и средни доходи; AstraZeneca е ангажирала 170 милиона дози COVAX и планира да произведе общо 3 милиарда дози до края на 2021 година.

Колко ефективна е ваксината?
На 22 март компанията заяви в прессъобщение, че предварителният анализ показва, че две дози са 79% ефективни за предотвратяване на COVID-19 в проучване, включващо 32 449 възрастни в САЩ, Перу и Чили. Нито един от участниците, получили ваксината, не е бил хоспитализиран или починал, въпреки че 60% са имали вече съществуващи състояния, свързани с повишен риск от сериозни заболявания като диабет и затлъстяване. Общо са докладвани само 141 случая на COVID-19, въпреки че все още не е разкрито разпределението на тези, които са получили или не са получили ваксината.

На следващия ден Американският национален институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) съобщи, че Независимата комисия за наблюдение на безопасността на данните (DSMB), която наблюдава проучването, е загрижена, че AstraZeneca може да е предоставила „остаряла информация“, която дава непълна картина на ефективността. В писмо, получено във Вашингтон Пост, KMBD каза на NIAID, че настоява компанията да докладва 69-74% ефективност въз основа на по-скорошни данни.

В последващо изявление AstraZeneca заяви, че степента на ефективност от 79% се основава на междинен анализ на ранните данни до 17 февруари и че окончателните резултати от тестовете все още не са публикувани. Тези резултати, добави компанията, биха били „в съответствие с междинния анализ“.

Топол заяви, че очаква крайният процент на ефективност на изпитването да бъде в диапазона от 60 до 70. Това ще бъде в съответствие с предишни опити в Обединеното кралство, Бразилия и Южна Африка с повече от 20 000 участници, които варират от 60 до 70 .%. Но те се основаваха на обобщени резултати от няколко проучвания с различни режими на дозиране – проучванията на ЕМА бяха описани като „неоптимални“.

ЕМА с конкретни препоръки за лекари и пациенти във връзка с ваксината на „АстраЗенека“

Според Хилда Бастиан (Hilda Bastian), независима научно обоснована медицина, базирана в Голд Коуст, Австралия, „има много твърдения, основани на сравнително слаби данни“, но проучване на последните оценки на ефикасността трябва да даде много по-надеждни данни.

Въпреки че не е пряко сравним, общата ефективност на ваксината COVID-19 на Johnson & Johnson е в диапазона 66%, но по-ниска от тази на Pfizer и Moderna, като и двете са повече от 90% ефективни.

Засега няма доказателства за различия в ефикасността и безопасността сред хората от различни националности. В последното съобщение се казва, че 22% от участниците в процеса са испанци, 8% чернокожи и 4% индианци.

Колко безопасна е ваксината?
Въпросът придоби популярност в Европа през миналата седмица, когато повече от 20 страни преустановиха внедряването след разпръснати съобщения за редки състояния за съсирване на кръвта, най-вече при жени на 55 и под години. Това е независимо от факта, че ваксината е одобрена и разпространена на милиони хора във Великобритания и СЗО продължава да препоръчва използването й, като казва, че ползите надвишават рисковете.

На 18 март комисия за преглед на ЕМА заяви, че ваксината е безопасна и не е свързана с повишен риск от съсирване на кръвта като цяло, но не може да изключи връзка с две много редки и сериозни състояния на съсирване на кръвта, едно от които засяга кръвта съдове, които източват мозъка. Предложено е тези потенциални рискове да бъдат посочени на опаковката на продукта.

Разкривайки междинни данни от проучването, AstraZeneca също заяви, че не е идентифицирала проблеми с безопасността или случаи на това специфично заболяване, наречено мозъчна венозна синусова тромбоза (CVST). „Надявам се, че тези открития са обнадеждаващи“, казва Ан Фолсей (Ann Falsey), лекар по инфекциозни болести от университета в Рочестър в Ню Йорк, който ръководи проучването. Но други изследователи предупреждават, че болестта може да е твърде рядка – засяга един или двама души на милион – за да се появи в опити, включващи десетки хиляди хора.

В непубликувана статия учени от Норвегия и Германия съобщават за един възможен механизъм, чрез който ваксината може да причини редки състояния на съсирване на кръвта, както и възможни лечения.

Колко добре действа ваксината при възрастни хора?
Дали ваксината предлага същата защита за по-възрастните хора, както за по-младите хора, беше друг въпрос, свързан с ваксината, тъй като имаше твърде малко участници на възраст над 55 години в предишни проучвания, за да отговорят на този въпрос. „Това беше доста голяма дупка в данните“, казва Грифин.

Липсата на доказателства означава, че някои страни, включително Германия, първоначално не са одобрили ваксината за тези на 65 и повече години. Но по-късно Германия преразгледа препоръките си за включване на всички възрастни след преглед на проучвания от Англия и Шотландия. Тези проучвания показват „силна защита срещу хоспитализация, смърт и болести“, казва Макартни.

Учените: Имунитетът срещу коронавирус е нетраен, ще трябват бустерни дози ваксина

Междинните данни от проучванията на AstraZeneca показват, че ваксината е 80% ефективна за предотвратяване на COVID-19 сред хора на възраст над 65 години, които съставляват 20% от участниците в проучването. В съобщението за пресата не се посочва колко са случаите на COVID-19 в тази кохорта, но Фалси каза в понеделник, че има достатъчно инфекции в по-възрастната възрастова група, за да се направи статистически значимо сравнение.

Какво е оптималното време за дозиране?
Оптималният график на дозиране е загадка от обявяването на първите резултати през ноември, което показва, че подгрупата от участници, които случайно са получили по-малко ваксина в първата си доза, е по-малко вероятно да развие COVID-19. По-късен анализ показа, че повишаването на защитата не се дължи на грешка в дозирането, а на по-дългото време между дозите.

Първоначалните проучвания първоначално са били предназначени за режим на еднократна доза, но изследователите са решили да добавят бустер, след като данните показват, че еднократна доза не предизвиква достатъчно силен имунен отговор. Те изпробваха интервали между дозите от четири до дванадесет седмици.

Междинните резултати на AstraZeneca не добавят яснота как да се оптимизира дозирането, тъй като на всички участници са дадени две дози с интервал от четири седмици. Фалси казва, че по-дългият интервал може да предизвика по-силен имунен отговор, но по-краткият интервал е по-практичен в разгара на пандемия. СЗО препоръчва интервал от осем до дванадесет седмици.

Как объркването от тази седмица ще се отрази на разполагането на САЩ?
Фалси заяви в понеделник, че AstraZeneca планира да кандидатства за разрешение за спешна употреба в Администрацията по храните и лекарствата (FDA) през следващите седмици с надежда за одобрение през април.

Стивън Евънс, биостат от Лондонското училище по тропическа медицина и хигиена, се надява FDA да възстанови репутацията на ваксината. За разлика от други регулаторни органи, FDA използва сурови данни от тестове, за да проведе собствен анализ. „Мисля, че начинът, по който ще бъде фиксиран корабът, е чрез преглед от FDA“, казва Евънс, който очаква ваксината в крайна сметка да бъде одобрена.

Не е ясно дали ваксината ще бъде широко достъпна в Съединените щати, където дозите ваксина от Pfizer, Moderna и Johnson & Johnson са необходими. Но изследователите се опасяват, че погрешните схващания за ефективността на ваксината AstraZeneca ще повлияят негативно на нейното разпространение в световен мащаб. „Най-много ме притеснява, че в страните с ниски и средни доходи те ще загубят доверие в себе си“, казва Евънс.

Тази несигурност само изостря въздействието на паузите от миналата седмица в Европа. „Решенията, взети в глобалния Север, могат да имат сериозни последици“, предупреждава Мадхи.

Как действа ваксината Оксфорд – AstraZeneca срещу варианти?
Големият въпрос, пред който са изправени всички ваксини, откакто през миналата година започнаха да се появяват нови варианти на вируса, някои от които са преносими, е колко добре ваксините действат срещу тях. Предварителен анализ в едно проучване на ваксината AstraZeneca във Великобритания показа сходно ниво на защита срещу вариант B.1.1.7, открит за първи път в Обединеното кралство, в сравнение с предишните варианти.

Но ситуацията с B.1.351, открита за първи път в Южна Африка, е по-сложна. Малко проучване, направено там с около 2000 възрастни на възраст под 65 години, установи, че не предпазва от лек до умерен COVID-19, причинен от този вариант. Южна Африка преустанови въвеждането на ваксината AstraZeneca, но СЗО продължава да препоръчва използването ѝ в региони, където възможностите за безпокойство са често срещани.

AstraZeneca скоро ще започне изпитания на ваксини от следващо поколение, които ще работят срещу всички съществуващи варианти на SARS-CoV-2, заяви Мене Пангалос, изпълнителен вицепрезидент на научноизследователската и развойна дейност за биофармацевтици, на британски брифинг на 23 март. Той добави, че се надява те да станат достъпни за употреба в края на 2021 г.

–––––––––––––––––––

Източник: What scientists do and don’t know about the Oxford–AstraZeneca COVID vaccine, Nature