Автоимуно-подобните тела и връзката им с тежестта на Covid-19

„В първите дни на пандемията много имунолози, включително и аз, предполагаха, че пациентите, които произвеждат големи количества антитела в началото на инфекцията, не се разболяват. Сгрешихме.“ Това пише в статия за The conversation Matthew Woodruff, имунолог в Университета в Емори (Lowance Center for Human Immunology, Emory University).

След няколко месеца изучаване на COVID-19, учените са стигнали до извода, че картината е много по-сложна. Редица резултати от проучвания добавя допълнителни доказателства към идеята, че за някои пациенти предотвратяването на нерегулиран имунен отговор може да бъде толкова важно, колкото и лечението на самия вирус.

„Трагичният обрат в пандемията на COVID-19 дойде с осъзнаването, че силата на имунната система за борба с инфекцията понякога е пирова“, казва Woodruff и добавя, че при пациенти с тежки инфекции на COVID-19 има доказателства, че възпалителният процес, използван за борба с вируса SARS-CoV-2, в допълнение към борбата с вируса, е потенциално отговорен и за увреждането на пациента. Клиничните проучвания описват така наречените цитокинови бури, по време на които имунната система произвежда огромно количество възпалителни молекули, антитела, които причиняват опасни кръвни съсиреци и възпаление на много органи, включително кръвоносни съдове, при деца с COVID. Всичко това бяха предупредителни признаци, че при някои пациенти имунният отговор на вируса SARS-CoV-2, който причинява COVID-19, може да се промени от заздравяващ в разрушителен.

Бързото мислене и смелите решения, взети от фронтовите лекари, доведоха до използването на стероиди, лекарства, които потискат имунния отговор, в ранните етапи на инфекцията при хоспитализирани пациенти. Този подход спаси живота.

Според Вурдаф обаче все още не е ясно кои части на имунната система са отслабени от лекарите, което има влияние. Разбирането на същността на имунната дисрегулация при COVID-19 може да помогне за идентифициране на пациенти, при които тези лечения са най-ефективни. Може дори да оправдае по-целенасочени и ефективни подходи за модулиране на имунната система, насочена към момента за автоимунни заболявания.

Антителата са мощни оръжия. Произведени от бели кръвни клетки, наречени В клетки, те улавят инфекциозни агенти като вируси и бактерии и им пречат да заразят вашите здрави клетки. Тези агрегати антитяло-вирус предизвикват мощни възпалителни реакции и служат като маяци, които позволяват на останалата част от вашата имунна система ефективно да се насочи към патогени. В някои случаи дори могат да убият. Антителата са толкова мощни, че случаите на погрешно идентифициране – когато В клетка произвежда антитела, които атакуват собствените клетки на човек – могат да доведат до широко увреждане на органите и да създадат вечен цикъл на самонасочване на имунната система – саморазрушително състояние е автоимунно заболяване.

За да се избегне автоимунна катастрофа и да се осигури ефективен отговор срещу нахлуващия патоген, В-клетките се подлагат на процес на обучение. Тези, които реагират на вируса, пречистват антителата си и узряват, осигурявайки мощни антитела, които могат да деактивират нашественика. В клетките, които са насочени към вашата тъкан, се унищожават.

Но този процес на зреене отнема време. Две седмици обучение на В-клетки по време на тежка инфекция може да означава разликата между живота и смъртта. Изискват се по-бързи отговори на антителата. За да запълни тази празнина, имунната система има алтернативна форма на активиране на В-клетки, наречена екстрафоликуларна активация, която генерира бързодействащи антитела, които изглежда заобикалят много от известните проверки за безопасност, които придружават по-точен отговор.

Екстрафоликуларните реакции се развиват бързо, краткотрайни са и изчезват, когато на сцената излязат по-целенасочени реакции.

Когато В-клетките произвеждат антитела, които атакуват човешката тъкан, а не нахлуващ патоген като вирус или бактерии, може да възникне автоимунно заболяване.

Д-р Симидчиев: Изкуствено стимулиране на имунната система с препарати води до по-тежко протичане на Covid-19

„Между 2015 и 2018 г. нашата лаборатория откри, че тази екстрафоликулярна реакция на имунната система е обща характеристика на хората, страдащи от автоимунни заболявания като лупус. Пациентите с това състояние проявяват хронично активни екстрафоликуларни реакции, които водят до високи нива на самонасочени антитела и разрушаване на органи като белите дробове, сърцето и бъбреците“, пише още Woodruff .

Наличието на някои видове В-клетки, генерирани от екстрафоликуларни отговори в кръвта, може да бъде важен показател за тежестта на заболяването при лупус и сега COVID-19.

В наскоро публикувана статия, Woodruff и колеги са идентифицирали екстрафоликуларни B-клетъчни подписи в случаи на тежък COVID-19, подобни на тези, наблюдавани при активен лупус и са дочказали, че в ранните етапи на отговора на инфекцията при тежко болни пациенти този бърз път за производство на антитела се активира бързо. Тези пациенти развиват високи нива на специфични за вируса антитела, някои от които са способни да неутрализират вируса. Освен тези защитни антитела, някои от тях са подозрително подобни на тези, открити при автоимунни заболявания като лупус.

Пациентите с тези автоимунни B-клетъчни отговори се справят зле, с висока честота на системна органна недостатъчност и смърт.

„Откритите от моя екип автоимунни възпалителни отговори може просто да отразяват „нормален“ отговор на вирусна инфекция, която вече е извън контрол“, казва Woodruff.

Въпреки това, дори ако такава реакция е „нормална“, това не означава, че не е опасна. Доказано е, че тези продължителни екстрафоликуларни реакции допринасят за тежестта на автоимунното заболяване, както чрез производството на самонасочени антитела, така и чрез възпаление, което може да увреди тъкани като белите дробове и бъбреците. Това предполага, че тези ранни имунни отговори на вирусни инфекции като COVID-19 са в конфликт с по-късно насочени отговори на антитела; С други думи, бързото производство на антитела от организма за улавяне на вируса е изпълнено с насочване не към вируса, а към собствените органи и тъкани на пациента.

Имунолозите трябва да знаят защо само при някои пациенти се развиват такива силни екстрафоликуларни В-клетъчни реакции? Антителата в резултат на този отговор особено ли са склонни да атакуват и унищожават органи на гостоприемника? Може ли продължаващият автореактивен отговор да обясни случаите на задържащ се COVID-19 дори след като вирусната инфекция е изчистена?

„Въпреки тази несигурност, медицинската общност трябва да признае, че при засегнатите пациенти отслабването на имунния отговор със стероидно лечение (или може би дори по-мощни автоимунни терапии) е важно оръжие в борбата срещу COVID-19. Лекарите и учените трябва да продължат да изграждат нашия терапевтичен арсенал около идеята, че в някои случаи на COVID-19 контролът върху реакцията ви към вируса може да бъде също толкова важен, колкото и самият вирус“, завършва статията си Woodruff.