Новооткрит клетъчен тип може да помогне за проследяването и лечението на ревматоидения артрит

Когато ревматоиденият артрит (RA) се обостри, болките са толкова силни, че човек може да изпадне в безпомощност и отчаяние, разказва д-р Dana Orange, ревматолог от университета „Рокфелер“, пред Science. Болката на една жена е толкова голяма, че тя не може да сгъне лакътя си, за да си мие зъбите. Друга не е в състояние да държа дори чантата си. 30 минути отнема ставането от леглото и още 90 минути тоалетът и обличането.

Но най-лошата част, казва д-р Ориндж, е, че тези атаки са напълно непредсказуеми. Ново проучване може да промени това. Ориндж и нейните колеги откриха, че в седмиците преди RA атаките новооткрит клетъчен тип се натрупва в кръвта и вероятно предизвика възпаление в ставите. Ако изследователите могат да се насочат към тези клетки за диагностика или терапия, те биха могли да предскажат или дори да предотвратят атаките.

Новите открития са „интригуващи“, защото могат да помогнат на клиницистите и пациентите по-ефективно да управляват хода и кризите на болестта, казва Дирк Елеуот, ревматолог от университета в Гент, който не е участвал в изследването.

RA е автоимунно заболяване, причиняващо мъчителна болка и необратимо увреждане на ставите, наред с други симптоми. Засяга около 1,3 милиона души в Съединените щати, а жените два пъти по-често от мъжетев страдат от заболяването.  Противовъзпалителните и имуносупресоресивните лекарства могат да помогнат за поддържане на болестта под контрол, но ефективността на лекарствата може да намалее с течение на времето и да стане неефективно прие една трета от пациентите.

За да разберат по-добре как състоянието се променя от ден на ден, Orange и колегите ѝ решават да проследят фрагменти от информационна РНК в кръвта на петима пациенти с неконтролиран RA. Целта е да проследят дали преди обострянето има някакви последователни промени във видовете РНК, циркулиращи в кръвта.

Идеалното проследяване изисква от пациентите поне седмично да се вземе на кръв, посещавайки лабораторията, смята екипът. Допитването до пациентите би дало нереална оценка, затова екипът убедил петимата доброволци да събират собствената си кръв у дома веднъж седмично (или многократно, ако изпитват обостряне) чрез pinprick – подобно на метода, който някои хора с диабет използват, за да наблюдават заболяване. Изследователите също така разработили нов буферен разтвор, който при смесване с кръвни проби би запазил РНК за най-малко 24 часа, което позволява на пациентите да изпращат кръвните си проби в лабораторията на екипа.

Събирането и изследването на кръвта продължава повече от 200 седмици – време на „кръв, пот и сълзи“, казва Робърт Дарнел, невро-онколог от университета „Рокфелер“ и старши автор на изследването. Когато най-накрая екипът направил анализ на пробите, изследователите открили, че някои видове РНК са били в голямо количество при всеки пациент преди, по време и след преминаване на кризите. 

Изследователите откриват „основен неочакван [RNA] подпис“, казва Дарнел. Нейният източник: мезенхимни клетки, които се развиват в съединителните тъкани на тялото и запълват пространства между ставите. Тази мезенхимна РНК последователно се появява в седмиците преди обострянето при всеки пациент, в тандем с РНК, свързана с възпаление. Това навело екипа на мисълта да преброи тези отличителни клетки предвъзпалителни мезенхимни (PRIME) клетки.

За да валидират своите открития, изследователите взели проби от 19 допълнителни пациенти с активен РА и открили, че PRIME клетките присъстват на много по-високи нива, отколкото при здрави контроли, съобщава екипът през изминалата седмица в The New England Journal of Medicine. Въпреки че тази констатация не означава, че PRIME клетките причиняват атаките, казва Дарнел, моделите предполагат, че те са неразделна част от възпаления на ставни възпаления.

Изследователите открили също РНК сигнатура, свързана с незрели бели кръвни клетки, които достигат пика си в дните преди PRIME клетъчната активност. Белите кръвни клетки са отговорни за инициирането на каскади на имунната активност – набирането на други възпалителни клетки, за да го направят – и дисфункционалните бели кръвни клетки са замесени в множество автоимунни заболявания. Взети заедно, находките подсказват, че PRIME клетките могат да бъдат мобилизирани чрез анормална активност на имунната система, казва Дарнел.

Предишни изследвания показват, че подобни клетки на съединителната тъкан, причиняващи възпаление, причиняват заболяването в ставите на мишки, но това е първият път, когато такива клетки са открити в кръвоносната система на човека. 

„Това прави това изследване „важно“, тъй като може да насочи вниманието на изследователите към начините, по които тези клетки могат да бъдат манипулирани, за да се възпрепятстват болестта“, казва Робърт Уинчестър, ревматологичен патолог от Колумбийския университет. 

Изследването обаче е само първа стъпка, предупреждава Elewaut. Знаейки със сигурност как PRIME клетките влияят на възпроизвеждането ще изисква „много по-голям набор“ от експерименти.

Някои специалисти са заинтересувани от от новия буферен разтвор. Стенли Коен, ревматолог в Югозападния медицински център на Тексаския университет, който не е участвал в изследването, казва, че може да помогне на изследователите да наблюдават болестната активност при пациенти с други автоимунни състояния, които восъкът и слабите, включително лупус и анкилозиращ спондилит. „Човек лесно би могъл да си представи изрязването и залепването на целия този протокол“ към други болести, казва Дарнел. Те включват COVID-19 – тъй като тежките случаи имат буря от имунни клетки, фактори на съсирването и други възпалителни сигнали в кръвта. Дарнел вече е започнал да адаптира метода за мониторинг на COVID-19 при пациенти с карантина у дома.

Дарнел казва още, че получените резултати могат да помогнат на изследователите „да предприемат подхода на Бенджамин Франклин за предотвратяване на пожари: унция превенция, а не килограм лек“. Orange вижда по-конкретна полза за своите пациенти. Ако PRIME клетките помогнат за диагностициране и лечение, „бихте могли, най-малкото, да планирате живота си и може би дори да спрете появата на пламъците.“

Автор: Ели Кахан