Живите ваксини BCG и OPV надежда в борбата със SARS CoV2

Най-нови изследвания в областта на имунологията предполагат, че някои живи ваксини, познати от десетилетия, биха могли, да бъдат защита срещу коронавируса. Теорията е, че тези ваксини могат да направят хората по-малко склонни да изпитат сериозни симптоми – или изобщо някакви симптоми – ако се заразят, пише Тhe new york times.

В повече от 25 университета и клинични центрове по света изследователите са започнали клинични изпитвания, предимно на здравни работници, за да проверят дали жива ваксина срещу туберкулоза, която се използва от 99 години, наречена ваксина срещу бацила Calmette-Guérin или BCG , може да намали рисковете, свързани с коронавируса.

Друга малка, но уважавана група учени събира пари за тестване на потенциалните защитни ефекти на 60-годишна жива ваксина срещу полиомиелит, наречена OPV.

Все по-голям брой изследвания навеждат на мисълта, че живите ваксини – произведени от живи, но атенюирани патогени (за разлика от инактивираните ваксини, които използват мъртви патогени), осигуряват широка защита срещу инфекции по начини, по които никой не е предполага.

„Не можем да сме сигурни какъв ще бъде резултатът, но подозирам, че ще има ефект“ върху коронавируса, заяви Джефри Цирило, микробиолог и имунолог от Тексаския университет A&M, който ръководи едно от изпитванията на БЦЖ. „Въпросът е колко голям ще бъде?“

Учените подчертават, че тези ваксини няма да са панацея. Те могат да направят симптомите по-леки, но вероятно няма да ги елиминират. А защитата, ако се появи, най-вероятно би продължила само няколко години.

И все пак „това може да бъде първа стъпка“, казва д-р Михай Нетеа, имунолог от университета Радбуд в Холандия, който ръководи още едно от изпитванията. „Те могат да бъдат мостът, докато разработим конкретна ваксина.“

Първите доказателства подсказват, че живите ваксини могат да бъдат широко предпазващи, още преди век, но никой не знаеше какво да направи. През 1927 г., скоро след излизането на БЦЖ, Карл Наслунд от Шведското дружество за борба с туберкулозата наблюдава, че при децата, ваксинирани с живата ваксина срещу туберкулоза, вероятността да умрат от някаква друга причина, е три пъти по-ниска в сравнение с деца, които не са били умунизирани.

„Човек се изкушава да обясни тази много ниска смъртност сред ваксинираните деца с идеята, че BCG ваксината провокира неспецифичен имунитет“, пише той през 1932 г.

След това, в клинични изпитвания, проведени през 40-те и 50-те години в Съединените щати и Великобритания, изследователите установяват, че БЦЖ намалява необичайната смърт от причини, различни от туберкулоза, средно с 25 процента.

Също през 50-те години на миналия век руските изследователи Михаил Чумаков и Марина Ворошилова от Академията по медицина в Москва, забелязват, че хората, на които са получили живата ваксина срещу полиомиелит, в сравнение с хора, които не са, имали далеч по-малка вероятност да се разболеят от сезонния период грип и други респираторни инфекции. Тя и други учени предприеха клинично изпитване, включващо 320 000 руснаци, за да тестват по-внимателно тези мистериозни ефекти и откриват, че сред хората, които са получили живата ваксина срещу полиомиелит, „заболеваемостта от сезонен грип е намалена със 75 процента“, твърди проф. Константин Чумаков, синът на Ворошилова и Чумаков, по настоящем директор за сектор научни изследвания в Службата за контрол на храните и лекарствата и изследване на ваксините в САЩ.

Последните проучвания са дали подобни резултати. В преглед през 2016 г. на 68 доклади, поръчани от Световната здравна организация, екип от изследователи стигна до заключението, че BCG, заедно с други живи ваксини, „намаляват общата смъртност с повече, отколкото би се очаквало чрез въздействието им върху болестите, които предотвратяват“.

Д-р Стенли Плоткин, ваксинолог и почетен професор от Университета в Пенсилвания, който разработи ваксината срещу рубеола, но няма участие в настоящите изследвания. „Ваксините могат да повлияят на имунната система извън отговора на конкретния патоген“, каза той.

Жива полиомиелитна ваксина срещу забавянето на коронавирусната инфекция?

Питър Ааби, датски антрополог, прекарал 40 години в проучване на неспецифичните ефекти на ваксините в Гвинея-Бисау, Западна Африка и чиито открития бяха критикувани като неправдоподобни, се надява тези проучвания да станат преломна точка за изследванията в тази област , „Това е един златен момент от гледна точка на това да се вземе това сериозно“, каза той.

След получаване на ваксина срещу, да речем, полиомиелит, тялото на човек създава армия от специфични за полиомиелита антитела, които разпознават и атакуват вируса, преди той да има шанс да се овладее. Антителата срещу полиомиелит не могат да се преборят с инфекции, причинени от други патогени – така че, въз основа на тази рамка, полиомиелитните ваксини не трябва да могат да намалят риска, свързан с други вируси, като например коронавирусът.

През последното десетилетие имунолозите откриват, че живите ваксини също стимулират вродената имунна система, която е по-малко специфична, но много по-бърза. Те са открили, че вродената имунна система може да бъде обучена от живи ваксини за по-добра борба с различни видове патогени.

Например, в проучване за 2018 г. д-р Netea и неговите колеги ваксинират доброволци или с BCG, или с плацебо и след това ги заразяват всички с безобидна версия на вируса на жълтата треска. Тези, на които е приложена БЦЖ, се оказали по-способни да се преборят с жълтата треска.

Изследвания на д-р Netea и други показват, че живите ваксини тренират имунната система на организма, като инициират промени в някои стволови клетки. Освен всичко друго, ваксините инициират създаването на миниатюрни белези, които помагат на клетките да включат гени, участващи в имунната защита срещу множество патогени.

Тази област на вродения имунитет „е една от най-горещите области във фундаменталната имунология днес“, казва д-р Робърт Гало, директор на Института по човешка вирусология в Университета в Мериленд, Медицинско училище и съосновател на Global Virus Network, коалиция от вирусолози от повече от 30 държави. През 80-те години д-р Гало помага да се идентифицира ХИВ като причина за СПИН.

Д-р Гало възглавява тестване на OPV – жива полиомиелитна ваксина – като средство в борбата с коронавируса. Той и неговите колеги се надяват в рамките на шест седмици да започнат клинично изпитване върху здравните работници в Ню Йорк и Мериленд.

OPV се използва рутинно в 143 страни, но не и в Съединените щати, където се прилага инактивирана ваксина срещу полиомиелит отново е въведена тук през 1997 г.

OPV не крие този риск за тези, които са получавали ваксина срещу полиомиелит в миналото. „Вярваме, че това е много, много, много безопасно“, каза д-р Гало.

Картата на разпространение на Covid-19 в света се припокрива с картата на ваксиналните политики

Някои учени изразиха опасения дали тези ваксини могат да увеличат риска от „цитокинови бури“ – смъртоносни възпалителни реакции, наблюдавани при някои хора седмици след като са били заразени с коронавируса. Д-р Нетеа и други казаха, че се отнасят сериозно тези проблем, но не смята. че той ще се появи. От една страна, ваксините ще се дават само на здрави хора, а не на хора, които вече са заразени.

БЦЖ е в състояние да засили първоначалния имунен отговор на организма по начини, които намаляват количеството на вируса в организма, така че никога да не се появи възпалителен отговор. Това може да „доведе до по-малко инфекция, за да започнете с това“, казва д-р Моше Ардити, директор на Центъра за изследване на инфекциозни и имунологични заболявания в Медицински център Cedars-Sinai в Лос Анджелис, който ръководи едно от опитни опити.

Науката за това е все още в ранни дни. Няколко предварителни научни доклади, които все още не са подложени на проверка – публикувани през последните няколко месеца, подкрепят идеята, че БЦЖ може да защити срещу коронавируса. Те съобщават например, че смъртността е по-ниска в страните, които рутинно ваксинират деца с БЦЖ, но тези проучвания могат да бъдат изпълнени с пристрастия и трудно да се тълкуват; невъзможно е да се знае дали ваксинациите или нещо друго са предоставили защитата.

Подобни проучвания са „в основата на йерархията на доказателствата“, каза д-р Кристин Стабел Бен, която набира средства за датско изпитване за БЦЖ. Тя добави, че защитните ефекти на доза BCG, дадена на възрастни преди десетилетия, когато те са били бебета, могат да се различават от защитните ефекти, които ваксината би могла да окаже, когато се дава на възрастни по време на огнище.

„В крайна сметка“, казва д-р Netea, „само клиничните изпитвания ще дадат отговор.“

За щастие, този отговор ще дойде съвсем скоро. Първоначалните резултати от изпитванията, които са в ход, могат да бъдат налични до няколко месеца. Ако тези изследователи са прави, тези стари ваксини биха могли да ни купят време – и да спасят хиляди животи – докато работим за разработването на нова.

Ваксина срещу Covid-19 – по-рано, отколкото песимистите предполагат