Ваксината Cervarix срещу рак на маточната шийка – какво трябва да знаем?

Смята се, че 95% от рака на маточната шийка е свързан с човешкия папиломен вирус (HPV) и по-специално с два негови типа – 16 и 18 (от всичко над 60). Във връзка с това през 1990 г., започва разработка на ваксини, които от 2007 г. са прилагат в много страни по света. Ваксините са насочени към най-агресивни типове HPV – 16 и 18 и към тип 6 и 11, причиняващи гениталните брадавици (кондиломата кондиломи  (Condylomata acuminata). 

В момента се прилагат два препарата – Cervarix – ваксина за превенция на премалигнени аногенитални лезии (цервикални, вулварни, вагинални и анални) и цервикален и анален карцином, причинени от HPV типове 16 и 18 у лица над 9 години и Gardasil (Silgard)  – за активно имунизиране на лица след 9-годишна възраст, за предпазване от премалигнени лезии и карцином, засягащ цервикса, вулвата, вагината и ануса, причинени от ваксиналните HPV типове, като и от генитални брадавици (Condyloma acuminata), причинени от определени HPV типове.

Cervarix е неинфекциозна рекомбинантна ваксина с адювант, приготвена от високопречистени вирусоподобни частици (VLPs) от главния капсиден L1 протеин на онкогенните HPV типове 16 и 18. Тъй като VLPs не съдържат вирусна ДНК, те не могат да инфектират клетките, да се възпроизвеждат или да причиняват заболяване.

На външен вид ваксината е мътна, бяла инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка.

Проучванията при животни показват, че механизмът на действие (ефикасността) на L1 VLP ваксините се осъществява главно чрез развитие на хуморален имунен отговор.

Счита се, че HPV-16 и HPV-18 са отговорни за приблизително 70% от случаите на цервикален карцином, 90% от случаите на анален карцином, 70% от HPV-свързаните високостепенни вулварни и вагинални интраепителни неоплазии и 78% от HPV-свързаните високостепенни анални (AIN2/3) интраепителни неоплазии. Други онкогенни HPV типове също могат да причинят аногенитални карциноми (приблизително 30%). HPV 45, -31 и -33 са трите най-често срещани неваксинални HPV типове, установени при сквамозен цервикален карцином (12,1%) и аденокарцином (8,5%). Терминът “премалигнени аногенитални лезии” в точка 4.1 отговаря на високостепенна цервикална интраепителна неоплазия (CIN2/3), високостепенна вулварна интраепителна неоплазия (VIN2/3), високостепенна вагинална интраепителна неопалазия (VaIN2/3) и високостепенна анална интраепителна неоплазия (AIN2/3).

Трябва да се знае, че:

•  Cervarix защитава само срещу заболявания, които са причинени от HPV типове 16 и 18 и до известна степен срещу заболявания, причинени от някои други онкогенни типове на HPV.
• Ваксината е само за профилактична употреба и няма ефект върху активни HPV инфекции или установено клинично заболяване.
• Ваксината не е показана за лечение на цервикален карцином или цервикална интраепителна неоплазия (CIN).
• Ваксината не предотвратява развитието на други установени HPV-свързани лезии или съществуващи HPV инфекции с ваксинални или неваксинални типове.
• Ваксинацията не замества рутинния цервикален скрининг – PAP. Рутинният цервикален скрининг остава от критично значение и трябва да се осъществява в съответствие с местните препоръки.

• 

  .

• Cervarix не е 100% ефективна (както всички др. ваксини) и не осигурява защита срещу всеки HPV тип или срещу съществуващи
  HPV инфекции.
• Продължителността на защитата не е напълно установена.
• Липсват данни за безопасност, имуногенност или ефикасност в подкрепа на взаимозаменяемостта на Cervarix с други HPV ваксини.
• Няма данни за приложението на Cervarix при лица с нарушен имунен отговор, като пациенти на имуносупресивно лечение.
• При лицата с нарушен имунна реактивност, дължаща се на прилагането на мощно имуносупресивно лечение, генетичен дефект, инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV) или други причини, може да не отговорят на ваксината.

Винаги, както при всички ваксини, трябва да бъде подсигурено подходящо медицинско лечение и наблюдение в редките случаи на анафилактична реакция след приложение на ваксината.

Ваксината не е показана за прилагане пред 9-годишна възраст, поради липса на данни за безопасността и имуногенността при тази възрастова група.

Приложението на ваксината е интрамускулно (никога интравенозно или интрадермално!) За предпочитане на рамото (делтоидната област в горната част на мишницата) или горната предно-латерална област на бедрото.

Съхранението на ваксината е в хладилник (2°C – 8°C). Доказана е обаче стабилност при съхранение извън хладилник до 3 дни при температури между 8°C и 25°C или до 1 ден при температури между 25°C и 37°C. Ако не се приложи, в края на
този период ваксината трябва да се изхвърли.

Дозата на ваксината зависи от възрастта на лицето, на което се прилага.

За лица (момичета и момчета) от 9 до 14 г. включително, се прилагат две дози, всяка по 0,5 ml., като втората доза, приложена между 5 и 13 месеца след първата доза. В случаите когато втората доза ваксина е приложена преди 5-ия месец след първата доза, винаги трябва да се приложи трета доза.

При лица на и над 15 години, ваксината се прилага в три дози, всяка по 0,5 ml на 0, 1, 6 месеца. При необходимост може да се проложи “ гъвкавост: във ваксинационната схема, втората доза може да бъде приложена между 1 месец и 2,5 месеца след първата доза и третата доза между 5 и 12 месеца след първата доза.

Възможните странични ефекти на ваксината са: 

• Синкоп (припадък) може да настъпи след или дори преди всяка ваксинация, особено при юноши като психогенна реакция към инжектирането с игла;
• преходно смущение на зрението;
•  парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяването.
• кървене при лица с тромбоцитопения или нарушение на кръвосъсирването.
• не се прилага при фебрилни състояния (леката простуда не е контраиндикация).
• болка (най-честа в 78% от случаите), зачервяване, подуване на мястото на инжектиране;
• сърбеж, уртикария;
• главоболие;
• миалгия (мускулни болки);
• артралгия (ставни болки);
• температура (≥38°C);
• стомашно-чревни нарушения;
• инфекции на горните дихателни пътища;
• други.

Cervarix може да се прилага едновременно с комбинирана бустер ваксина, съдържаща:

• дифтерийна (d);
• тетанична (T);
•  коклюшна (безклетъчна);
• (pa) съставки с или без инактивиран полиомиелит (IPV), (dTpa, dTpa-IPV ваксини), без клинично значимо повлияване на антитяловия отговор към която и да е от съставките на всяка от ваксините. (Последователното прилагане на комбинирана dTpa-IPV и Cervarix един месец по-късно е с тенденция да предизвика по-ниски анти-HPV-16 и анти-HPV-18 GMTs в сравнение с Cervarix, приложен самостоятелно.) 
• Едновременно с комбинирана хепатит A (инактивирана) и хепатит B (рДНК) ваксина (Twinrix) или с хепатит В (рДНК) ваксина (Engerix B).
• Успоредно с употреба с хормонални контрацептиви.
• Ако Cervarix трябва да се приложи по едно и също време с друга инжекционна ваксина, ваксините винаги трябва да се прилагат на различни инжекционни места.

Няма проучвания и съответно данни за ваксината при бременни жени. Данните при бременни жени, събрани като част от регистрите на бременността, епидемиологичните проучвания и случайна експозиция по време на клиничните изпитвания, са недостатъчни, за да се направи заключение, дали ваксинацията с Cervarix влияе или не на риска от неблагоприятен изход на бременността, включително спонтанен аборт. Все пак, по време на програмата за клинично разработване са съобщени общо 10 476 случаи на бременност, включително 5 387 при жени, на които е прилаган Cervarix. Общо, процентът на лицата със специфичен изход от бременността (напр. нормално бебе, бебета с аномалии, включително вродени аномалии, преждевременно раждане и спонтанен аборт) са подобни в третираните групи. Експерименталните проучвания при животни не показват преки или непреки вредни ефекти върху фертилитета, бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането или постнаталното развитие. Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва употребата на Cervarix по време на бременност. Жените, които са бременни или се опитват да забременеят, се съветват да отложат или прекъснат ваксинацията до края на бременността.

Няма клинични проучвания и данни за Cervarix по време на кърмене и за ефекта на ваксината по време на кърмене, респективно върху върху кърмачетата. трябва да се прилага по време на кърмене, само ако възможните ползи надвишават възможните рискове.
Няма налични данни по отношение на фертилитета (възможността за забременяване и износване на плода).

Подробности за клинична проучвания във връзка с ефективността на Cervarix можете да намерите тук (източник)  .